Antiinflamatuar

Antiinflamatuvar (bazı kaynaklarda antienflamatuar), inflamasyonu ve ödemi azaltan maddelerin ve tedavilerin ortak adı. Antiinflamatuvar ilaçlar analjeziklerin yaklaşık yarısını oluştururlar. İnflamasyonu azaltarak ağrıyı azaltmayı amaçlarlar. ⓘ

İltihap, fiziksel, kimyasal ya da biyolojik herhangi bir saldırıya karşı dokuların gösterdiği özgül tepkidir. Bu durum, kullanılmakta olan antiinflamatuar maddelerinin sayıca çokluğunu çeşitliliğini açıkladığı gibi, bunların etki tarzları arasındaki farklılıkları da açıklar. Genel olarak antiinflamatuvar etkili bileşikler çeşitli yolaklarla inflamasyonu meydana getiren enzimin inaktivasyonu veya çeşitli mediyatörlerin salınımının engellenmesi ile etkili olurlar. Kortizonlu antiinflamatuvarlar önce damar tonusunu artırırlar, sonra lökosit istilasını yavaşlatır ve özellikle fibroblast ve granülasyon dokusunun oluşumunu kösteklerler. Salisilatlı olanlar iltihabın başlangıç devresinde etkilidirler. Ödem üstündeki etkilerine bir de ağrı kesici etkileri eklenir. ⓘ

Bilim insanlarının son çalışmaları, antiinflamatuvar ilaçların ağrı gidermesinin yanında, hasarlı dokuya lökosit göçünü ve bu dokuda granülom oluşmasını engelledikleri için iyileşmeyi geciktirdiği ya da güçleştirdiği yönündedir. Zira bu ilaçların temel mekanizması prostoglandin sentezinin inhibisyonudur. Bu inhibisyon temel olarak hem yangısal cevabı hafifletir hem de ağrı oluşumu azaltır.

Nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar

Nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar (NSAİİ'ler) siklooksijenaz (COX) enzimini etkisiz hale getirerek ağrıyı hafifletir. COX enzimi kendi başına prostaglandinleri sentezleyerek iltihap oluşturur. NSAİİ'ler prostaglandinlerin sentezlenmesini tamamen engelleyerek iltihabı ve bunun sonucunda oluşan ağrıyı azaltır veya ortadan kaldırır. ⓘ

NSAİİ'lerin bazı yaygın örnekleri aspirin, ibuprofen ve naproksendir. Daha yeni spesifik COX-inhibitörleri, muhtemelen aynı etki tarzını paylaşmalarına rağmen, geleneksel NSAİİ'lerle birlikte sınıflandırılmazlar. ⓘ

Öte yandan, genellikle anti-enflamatuar ilaçlarla ilişkilendirilen ancak anti-enflamatuar etkileri olmayan analjezikler de vardır. Parasetamol (ABD'de asetaminofen olarak bilinir) buna bir örnektir. COX enzimlerini inhibe ederek ağrı ve enflamasyonu azaltan NSAID'lerin aksine, parasetamolün - 2006 gibi erken bir tarihte - endokannabinoidlerin geri alımını engellediği gösterilmiştir, bu da sadece ağrıyı azaltır ve muhtemelen enflamasyon üzerinde neden minimum etkiye sahip olduğunu açıklar; Parasetamol bazen klinik uygulamada bir NSAİİ ile (bir opioid yerine) kombine edilerek NSAİİ'nin ağrı kesici etkisi arttırılırken, NSAİİ kaynaklı enflamasyonun azaltılmasının (opioid/parasetamol kombinasyonlarından alınmayan) yaralanma/hastalık modüle edici etkisi de alınmaktadır. ⓘ

Yan etkiler

NSAİİ'lerin uzun süreli kullanımı mide ülserine dönüşebilen mide erozyonlarına neden olabilir ve aşırı durumlarda ölümle sonuçlanabilecek ciddi kanamalara yol açabilir. NSAİİ kullanımının neden olduğu Gİ kanama sonucu ölüm riski 16-45 yaş arası yetişkinler için 12.000'de 1'dir. Bu risk 75 yaşın üzerindekiler için neredeyse yirmi kat artmaktadır. NSAİİ'lerin diğer tehlikeleri astımı şiddetlendirmesi ve böbrek hasarına yol açmasıdır. Aspirinin yanı sıra reçeteli ve reçetesiz satılan NSAİİ'ler de kalp krizi ve felç riskini artırmaktadır. ⓘ

Antileukotrienler

Antileukotrinler, lökotrienle ilişkili enzim inhibitörleri (araşidonat 5-lipoksijenaz) veya lökotrien reseptör antagonistleri (sisteinil lökotrien reseptörleri) olarak işlev gören ve sonuç olarak bu enflamatuar aracıların işlevine karşı çıkan anti-enflamatuar ajanlardır. Analjezik faydalar için kullanılmamalarına rağmen, akciğer iltihabı ile ilgili hastalıkların (örn. astım, KOAH) yanı sıra alerjik rinitte sinüs iltihabının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Ayrıca beyin iltihabını içeren hastalıklarda ve yaralanmalarda (örn. Parkinson hastalığı) kullanımları araştırılmaktadır. ⓘ

Bağışıklık seçici anti-enflamatuar türevler (ImSAID'ler)

ImSAID'ler, IMULAN BioTherapeutics, LLC tarafından geliştirilen ve anti-enflamatuar özellikler de dahil olmak üzere çeşitli biyolojik özelliklere sahip olduğu keşfedilen bir peptit sınıfıdır. ImSAID'ler, enflamatuar yanıtı güçlendirmekten sorumlu bağışıklık hücreleri olan enflamatuar hücrelerin aktivasyonunu ve göçünü değiştirerek çalışır. ImSAID'ler yeni bir anti-enflamatuar kategorisini temsil eder ve steroid hormonları veya nonsteroidal anti-enflamatuarlarla ilgisi yoktur. ⓘ

ImSAID'ler, submandibular bez ve tükürüğün biyolojik özelliklerini değerlendiren bilim insanları tarafından keşfedilmiştir. Bu alandaki ilk çalışmalar, submandibular bezin sistemik enflamatuar yanıtları düzenleyen ve sistemik bağışıklık ve enflamatuar reaksiyonları modüle eden bir dizi faktör salgıladığını göstermiştir. Artık bağışıklık, sinir ve endokrin sistemlerinin inflamasyon ve doku onarımını kontrol etmek ve modüle etmek için iletişim ve etkileşim içinde olduğu kabul edilmektedir. Nöroendokrin yollardan biri, aktive edildiğinde, sempatik sinirlerden gelen nöronal uyarım üzerine submandibular bezden immün düzenleyici peptitlerin salınmasına neden olur. Bu yol veya iletişim, enflamasyonun sistemik kontrolünde rol oynayan düzenleyici bir sistem olan servikal sempatik gövde-submandibular bez (CST-SMG) ekseni olarak adlandırılır. ⓘ

CST-SMG ekseninde rol oynayan faktörlerin belirlenmesine yönelik ilk çalışmalar, submandibular bez peptidi-T adı verilen yedi amino asitli bir peptidin keşfedilmesine yol açmıştır. SGP-T'nin biyolojik aktiviteye ve endotoksine maruz kalma ile ilgili termoregülatör özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Submandibular bezin bir izolatı olan SGP-T, immünoregülatör özelliklerini ve servikal sempatik gövde-submandibular bez (CST-SMG) eksenini modüle etmedeki potansiyel rolünü göstermiş ve daha sonra inflamasyonun kontrolünde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. ⓘ

Bir SGP-T türevi, sistemik etkileri olan güçlü bir anti-enflamatuar molekül olduğu gösterilen üç amino asitli bir dizidir. Bu üç amino asitli peptit fenilalanin-glutamin-glisindir (FEG) ve D-izomerik formu (feG) ImSAID kategorisinin temeli haline gelmiştir. feG'nin Hücresel Etkileri: ImSAID'lerin hücresel etkileri bir dizi yayında karakterize edilmiştir. feG ve ilgili peptidlerin, aşırı aktivasyonu ve doku infiltrasyonunu engellemek için hücre yüzey reseptörlerini etkileyerek lökosit (beyaz kan hücreleri) aktivitesini modüle ettiği bilinmektedir. ⓘ

Bir öncü ImSAID, tripeptid FEG (Phe-Glu-Gly) ve D-izomeri feG'nin αMβ2 integrin üzerindeki eylemleri içeren lökosit yapışmasını değiştirdiği ve CD16b (FCyRIII) antikorunun insan nötrofillerine bağlanmasını engellediği bilinmektedir. feG'nin ayrıca dolaşımdaki nötrofil ve eozinofil birikimini azalttığı, hücre içi oksidatif aktiviteyi azalttığı ve antijene maruz kaldıktan sonra CD49d ekspresyonunu azalttığı gösterilmiştir. ⓘ

Biyoaktif bileşikler

Birçok biyoaktif bileşik albino sıçan üzerinde anti-enflamatuar aktiviteler göstermiştir. Nisan 2014'te, Amazon bitkisi Himatanthus sucuuba'dan elde edilen plumericin, in vitro ve in vivo olarak güçlü bir anti-enflamatuar ajan olarak tanımlanmıştır. Bazı baharat bitkilerinden elde edilen uçucu yağlar ve özütlerin de - öjenol, okaliptol, menton ve mentol gibi biyoaktif bileşiklerin varlığı nedeniyle - anti-enflamatuar aktivitelere sahip olduğu bildirilmiştir. ⓘ

Uzun vadeli etkiler

Mevcut Alzheimer hastalığı için anti-enflamatuar tedavi denemeleri, tipik olarak hastalığı durdurma veya tersine çevirme üzerinde çok az veya hiç etki göstermemiştir. Araştırma ve klinik denemeler devam etmektedir. 2012 ve 2013 yıllarında yapılan iki çalışma, on yıldan uzun süre düzenli aspirin kullanımının maküler dejenerasyon riskinde artışla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. ⓘ

Buz tedavisi

Bir doku yaralanmasına buz ve hatta soğuk su uygulamak anti-enflamatuar bir etkiye sahiptir ve genellikle sporcular için bir yaralanma tedavisi ve ağrı yönetimi tekniği olarak önerilmektedir. Yaygın yaklaşımlardan biri dinlenme, buz, kompresyon ve yükseltmedir. Soğuk sıcaklıklar yerel kan dolaşımını engeller, bu da yaralı dokudaki şişliği azaltır ve ağrıyı hafifletir. ⓘ

Sağlık takviyeleri

Tıbbi ilaçlara ek olarak, bazı şifalı bitkiler ve sağlık takviyeleri anti-enflamatuar niteliklere sahip olabilir: ananastan (Ananas comosus) elde edilen bromelain. Bir kannabinoid olan kannabikromen de anti-enflamatuar etkiye sahiptir. Manolya'dan elde edilen honokiol trombosit agregasyonunu inhibe eder ve CB2 reseptöründe ters agonist olarak çalışır. Çörek otu (Nigella sativa) yüksek timokinon içeriği nedeniyle anti-enflamatuar etki göstermiştir. Sarı kantaron otunun ana bileşeni olan hiperforinin güçlü bir COX-1 ve 5-LO inhibitörü olduğu ve aspirinin birkaç katı anti-enflamatuar etkiye sahip olduğu bulunmuştur. ⓘ

Kömür katranı, anti-enflamatuar ve analjezik etkileri için yüzyıllardır kullanılmaktadır. Bazı doktorlar egzama ve atopik dermatit gibi cilt rahatsızlıklarının tedavisinde topikal uygulama için kömür katranı preparatlarını (örn. Denorex, Psoriasin) rahatlıkla kullansa da, kömür katranı aynı zamanda bir dizi tehlikeli ve kanserojen bileşik içerdiğinden ve standardize dozların uygulanmasına izin vermediğinden, merkezi etkiler için oral uygulama artık nadirdir. Birçok modern analjezik ve anti-enflamatuar ajan (parasetamol ve selefi fenasetin gibi), katranın bilinen sağlık faydalarından sorumlu kimyasalları aydınlatmak için yapılan çalışmalar sırasında keşfedilen bileşiklerden türetilmiştir. ⓘ

Beslenme şekilleri

Beslenme, oksidatif stres ve enflamasyon ile bağlantılıdır. Oksidatif stresi artıran gıdalar aynı zamanda enflamasyonu da artırabilirken, antioksidatif gıdalar enflamasyon seviyelerini düşürmeye yardımcı olabilir. Diğer yollar arasında beslenme ve enflamasyonu etkileyen hormonlar arasındaki bağlantı yer alabilir. ⓘ

Gözlemsel çalışmalar tam tahıllar, kabuklu yemişler, tohumlar, meyveler, sebzeler, balık ve çayın olumlu etkilerini göstermektedir. Girişimsel çalışmalar tam tahılların etkisinin olmadığını ancak çay, sebze ve meyvelerin etkisinin olduğunu göstermektedir. ⓘ

Çoğunlukla hayvansal ürünlerde bulunan doymuş yağın iltihaplanmayı artırabileceği konusunda endişeler vardır. ⓘ

Epidemiyolojik çalışmalar, vejetaryen veya Akdeniz diyetinin daha düşük inflamasyon seviyeleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. ⓘ

2022 yılında yapılan bir meta çalışmada vegan, vejetaryen veya Akdeniz diyeti ya da DASH diyeti gibi bitki temelli diyetlerin daha düşük enflamasyon seviyeleri ve daha düşük oksidatif stres ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Buna karşın, beyaz un, kırmızı ve işlenmiş ete dayalı Batı tarzı diyet, daha yüksek enflamasyon seviyeleri ve daha fazla oksidatif stres ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ

Diyet inflamasyonunun ölçümü

Diyet İnflamatuar İndeksi (DII), diyetin vücuttaki sistemik inflamasyonu modüle etme potansiyelini tanımlayan bir skordur (sayı). DII'nin oluşturulması, Güney Carolina Üniversitesi'ndeki Eyalet Çapında Güney Carolina Kanser Önleme ve Kontrol Programı'nda James R. Hébert liderliğindeki bilim insanlarına atfedilmektedir. DII, 2010 yılına kadar yayınlanan diyet ve altı enflamatuar biyobelirteç hakkındaki 1943 hakemli bilimsel makalenin incelenmesi ve puanlanmasına dayanmaktadır. Clarivate Web of Science'a göre, 23 Kasım itibariyle DII'ye dayalı olarak 39 meta-analiz dahil olmak üzere toplam 480 hakemli bilimsel makale yayınlanmış ve bunlara toplam 7545 kez atıfta bulunulmuştur. ⓘ

Egzersiz

Gelişen araştırmalar, egzersizin faydalarının çoğuna iskelet kasının endokrin bir organ olarak rolünün aracılık ettiğini göstermiştir. Yani, kasılmakta olan kaslar miyokinler olarak bilinen ve yeni doku büyümesini, doku onarımını ve çeşitli anti-enflamatuar işlevleri destekleyen, dolayısıyla çeşitli enflamatuar hastalıkların gelişme riskini azaltan çok sayıda madde salgılar. ⓘ

NSAİİ'ler ile Etkileşimler

NSAİİ kullanan hastalar omega-6 içeren gıdaların aşırı tüketiminden kaçınmalıdır. Bu tür gıdaların çoğu anti-enflamatuar omega-3 de içermesine rağmen, düşük dozlarda omega-6, omega-3'ün enflamasyonu azaltma kabiliyetine müdahale ederken, yüksek dozlar şu anda kullanılan çoğu anti-enflamatuar ajanın (siklooksijenaz 1 inhibitörleri, siklooksijenaz 2 inhibitörleri ve antileukotrienler) etkilerini tamamen engelleyebilmektedir. ⓘ

NSAİİ'lerin alkol ve/veya tütün ürünleri ile birlikte kullanımı, NSAİİ tedavisi sırasında zaten yüksek olan peptik ülser riskini önemli ölçüde artırır. ⓘ

NSAİİ ağrı kesiciler, her ikisi de sitokin türevleri olan TNFα ve IFNγ'yı inhibe ederek SSRI antidepresanlarla etkileşime girebilir ve bunların etkinliğini azaltabilir. ⓘ