Antipsikotik

bilgipedi.com.tr sitesinden
Antipsikotik ⓘ
İlaç sınıfı
Zyprexa.PNG
Olanzapin, ikinci nesil (atipik) bir antipsikotik örneği
Sınıf tanımlayıcıları
EşanlamlılarNöroleptikler, majör trankilizanlar
KullanımTemel olarak: Şizofreni, Şizoaffektif bozukluk, Demans, Tourette sendromu, Bipolar bozukluk, otizm spektrum bozukluğunda sinirlilik
Klinik veriler
Drugs.comİlaç Sınıfları
Dış bağlantılar
MeSHD014150

Nöroleptikler olarak da bilinen antipsikotikler, başta şizofreni olmak üzere bir dizi diğer psikotik bozuklukta psikozu (sanrılar, halüsinasyonlar, paranoya veya düzensiz düşünce dahil) yönetmek için kullanılan bir psikotrop ilaç sınıfıdır. 

Ayrıca bipolar bozukluğun tedavisinde duygudurum dengeleyicilerle birlikte temel dayanak noktasıdırlar. ⓘ

Önceki araştırmalar, herhangi bir antipsikotik kullanımının, beyaz madde azalması da dahil olmak üzere daha küçük beyin dokusu hacimleriyle ilişkili olduğunu ve bu beyin küçülmesinin doza ve zamana bağlı olduğunu göstermiştir. Daha yeni bir kontrollü çalışma, yoğun psikososyal terapi ile birlikte ikinci nesil antipsikotiklerin ilk atak psikozda pallidal beyin hacmi kaybını potansiyel olarak önleyebileceğini öne sürmektedir. ⓘ

Antipsikotiklerin kullanımı istemsiz hareket bozuklukları, jinekomasti, iktidarsızlık, kilo alımı ve metabolik sendrom gibi birçok istenmeyen yan etkiye neden olabilir. Uzun süreli kullanımda tardif diskinezi, tardif distoni ve tardif akatizi gibi yan etkiler görülebilir. ⓘ

Tipik antipsikotikler olarak bilinen birinci nesil antipsikotikler (örn. klorpromazin) ilk olarak 1950'lerde kullanılmaya başlanmış ve 1970'lerin başına kadar diğerleri de geliştirilmiştir. Atipik antipsikotikler olarak bilinen ikinci nesil antipsikotikler, ilk olarak 1970'lerin başında klozapin ve ardından diğerleri (örn. risperidon) ile tanıtılmıştır. Her iki nesil ilaç da beyindeki dopamin reseptörlerini bloke eder, ancak atipikler serotonin reseptörleri üzerinde de etkili olma eğilimindedir. Nöroleptik, Yunanca νεῦρον (nöron) ve λαμβάνω (ele geçirmek) kelimelerinden türemiştir - dolayısıyla "siniri ele geçiren" anlamına gelir - hem yaygın nörolojik etkileri hem de yan etkileri ifade eder. ⓘ

Temelde psikotik belirtilerle giden ruhsal ve organik hastalıkların sağaltımında kullanılan moleküllerdir. Sınıfın ilk temsilcisi klorpromazinin bulunuşu psikiyatride önemli bir kilometre taşı olup, önemli sayıda kronik psikiyatri hastasının hastaneler dışında veya evde bakımlarını olanaklı hale getirmiştir. İlk nöroleptik 1950 yılında tesadüfen etkisi fark edilen klorpromazindir. Daha sonraki 55 yıl boyunca birçok nöroleptik sentezlenmiştir. ⓘ

Başlıca kullanım alanları; Antipsikotikler şizofreni ve bipolar bozukluklar başta olmak üzere psikotik belirtilerin görüldüğü deliryum, psikotik depresyon gibi diğer durumlarda da tercih edilirler. ⓘ

Tıbbi kullanımlar

Antipsikotikler en sık aşağıdaki durumlar için kullanılır:

  • Şizofreni
  • Şizoaffektif bozukluk en yaygın olarak bir antidepresan (depresif alt tip durumunda) veya bir duygudurum dengeleyici (bipolar alt tip durumunda) ile birlikte.
  • Bipolar bozukluk (akut mani ve karma ataklar) tipik veya atipik antipsikotiklerle tedavi edilebilir, ancak atipik antipsikotikler genellikle daha olumlu yan etki profillerine sahip olma eğiliminde oldukları ve yakın zamanda yapılan bir meta-analize göre maniden depresyona dönüşüme neden olma konusunda daha düşük bir sorumluluğa sahip oldukları için tercih edilmektedir.
  • Psikotik depresyon. Bu endikasyonda, psikiyatristin bir atipik antipsikotik ve bir antidepresan kombinasyonunu reçete etmesi yaygın bir uygulamadır, çünkü bu uygulama kanıtlar tarafından en iyi şekilde desteklenmektedir.
  • Standart antidepresan tedavisine ek olarak tedaviye dirençli depresyon. ⓘ

Antipsikotikler, kullanım riskinin potansiyel faydadan daha fazla olma eğiliminde olduğu göz önüne alındığında, demansla ilişkili davranışsal sorunların tedavisinde genellikle önerilmez. Aynı durum, ilk basamak tedavi olarak önerilmedikleri uykusuzluk için de söylenebilir. Çocuklarda antipsikotik kullanımı için kanıta dayalı endikasyonlar vardır (örn. tik bozukluğu, bipolar bozukluk, psikoz), ancak antipsikotiklerin bu bağlamlar dışında kullanımı (örn. davranış sorunlarını tedavi etmek için) önemli ölçüde dikkatli olmayı gerektirir. ⓘ

Antipsikotikler Tourette sendromu ile ilişkili tikleri tedavi etmek için kullanılır. Atipik bir antipsikotik olan aripiprazol, kadınlarda seçici serotonin geri alım inhibitörü antidepresanların bir belirtisi olarak cinsel işlev bozukluğunu iyileştirmek için ek ilaç olarak kullanılır. Ketiapin, yaygın anksiyete bozukluğunu tedavi etmek için kullanılır. ⓘ

Şizofreni

Antipsikotik ilaç tedavisi, Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE), Amerikan Psikiyatri Birliği ve İngiliz Psikofarmakoloji Derneği tarafından şizofreni tedavisi önerilerinin önemli bir bileşenidir. Antipsikotiklerle tedavinin temel amacı, sanrılar ve halüsinasyonları içeren psikozun pozitif semptomlarını azaltmaktır. Antipsikotik kullanımının birincil olumsuz belirtiler (ilgisizlik, duygusal duygulanım eksikliği ve sosyal etkileşimlere ilgi eksikliği gibi) veya bilişsel belirtiler (hafıza bozuklukları, görevleri planlama ve yürütme becerisinde azalma) üzerinde önemli bir etkisi olduğunu destekleyen karışık kanıtlar vardır. Genel olarak, antipsikotik tedavinin pozitif semptomları azaltmadaki etkinliği, başlangıç semptomlarının şiddeti arttıkça artıyor gibi görünmektedir. Tüm antipsikotik ilaçlar, D2 dopamin reseptörlerini antagonize ederek nispeten aynı şekilde çalışır. Bununla birlikte, tipik ve atipik antipsikotikler söz konusu olduğunda bazı farklılıklar vardır. Örneğin, atipik antipsikotik ilaçların şizofreni ile ilişkili nörobilişsel bozukluğu geleneksel antipsikotiklerden daha fazla azalttığı görülmüştür, ancak bunun mantığı ve mekaniği araştırmacılar için hala belirsizdir. ⓘ

Antipsikotik ilaçların şizofreni tedavisindeki uygulamaları arasında psikoz geliştirme riskinin yüksek olduğunu düşündüren belirtiler gösterenlerde profilaksi, ilk atak psikoz tedavisi, idame tedavisi (bir çeşit profilaksi, idame tedavisi terapötik faydayı sürdürmeyi ve semptomların nüksetmesini önlemeyi amaçlar) ve tekrarlayan akut psikoz ataklarının tedavisi yer alır. ⓘ

Psikozun önlenmesi ve semptomların iyileştirilmesi

PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) ve COPS (Criteria of Prodromal Syndromes) gibi düşük seviyeli psikotik semptomları ve bilişsel bozuklukları ölçen test bataryaları, erken, düşük seviyeli psikoz semptomları olan kişileri değerlendirmek için kullanılır. Test sonuçları aile öyküsü bilgileriyle birleştirilerek "yüksek riskli" gruptaki hastalar belirlenir; bu hastaların iki yıl içinde açık psikoza ilerleme riskinin %20-40 olduğu kabul edilir. Bu hastalar genellikle semptomlarını azaltmak ve açık psikoza ilerlemeyi önlemek amacıyla düşük doz antipsikotik ilaçlarla tedavi edilir. Genel olarak semptomları azaltmak için yararlı olsa da, bugüne kadar yapılan klinik çalışmalar, antipsikotiklerin erken kullanımının, tek başına veya bilişsel-davranışçı terapi ile birlikte prodromal semptomları olanlarda uzun vadeli sonuçları iyileştirdiğine dair çok az kanıt göstermektedir. ⓘ

İlk atak psikoz

İlk dönem psikozu (İEP), psikotik belirtilerin ilk kez ortaya çıktığı dönemdir. NICE, ilk atak psikozu ile başvuran tüm kişilerin hem antipsikotik bir ilaç hem de bilişsel davranışçı terapi (BDT) ile tedavi edilmesini önermektedir. NICE ayrıca tek başına BDT'yi tercih ettiğini ifade edenlerin kombinasyon tedavisinin daha etkili olduğu konusunda bilgilendirilmesini tavsiye etmektedir. Hem DSM-5 hem de ICD-11'e göre şizofreni tanısının konması daha uzun sürdüğü için bu aşamada şizofreni tanısı konmaz ve ilk atak psikozu ile başvuranların yalnızca yaklaşık %60'ına daha sonra şizofreni tanısı konur. ⓘ

İlk atak ilaç kaynaklı psikozun bipolar bozukluk ya da şizofreniye dönüşme oranı daha düşüktür ve insanların %30'u bipolar bozukluk ya da şizofreniye dönüşmektedir. NICE, madde kaynaklı psikoz ile diğer psikoz türleri arasında bir ayrım yapmamaktadır. Dönüşüm oranı farklı ilaç sınıfları için farklılık göstermektedir. ⓘ

DEB'in spesifik tedavisi için farmakolojik seçenekler son gözden geçirmelerde tartışılmıştır. FEP tedavisinin hedefleri arasında semptomların azaltılması ve potansiyel olarak uzun vadeli tedavi sonuçlarının iyileştirilmesi yer almaktadır. Randomize klinik çalışmalar, antipsikotik ilaçların ilk hedefe ulaşmadaki etkinliğine dair kanıtlar sağlamıştır; birinci nesil ve ikinci nesil antipsikotikler yaklaşık olarak eşit etkinlik göstermektedir. Erken tedavinin uzun vadeli sonuçlar üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğuna dair kanıtlar belirsizdir. ⓘ

Tekrarlayan psikotik ataklar

Hem birinci hem de ikinci nesil antipsikotik ilaçların plasebo kontrollü çalışmaları, psikotik semptomları bastırmada aktif ilacın plaseboya üstünlüğünü tutarlı bir şekilde göstermektedir. Şizofreni akut psikotik ataklarında antipsikotik ilaçların 38 çalışmasının büyük bir meta-analizi, yaklaşık 0,5'lik bir etki büyüklüğü göstermiştir. Hem birinci hem de ikinci nesil ajanlar dahil olmak üzere onaylanmış antipsikotik ilaçlar arasında etkinlik açısından çok az fark vardır veya hiç fark yoktur. Bu ilaçların etkinliği suboptimaldir. Çok az hasta semptomların tamamen çözülmesini sağlamaktadır. Semptom azalması için çeşitli kesme değerleri kullanılarak hesaplanan yanıt oranları düşüktür ve bunların yorumlanması, yüksek plasebo yanıt oranları ve klinik çalışma sonuçlarının seçici olarak yayınlanması nedeniyle karmaşıktır. ⓘ

İdame tedavisi

Antipsikotik bir ilaçla tedavi edilen hastaların çoğunluğu dört hafta içinde bir yanıt alacaktır. Tedaviye devam etmenin amaçları semptomların baskılanmasını sürdürmek, nüksetmeyi önlemek, yaşam kalitesini iyileştirmek ve psikososyal terapiye katılımı desteklemektir. ⓘ

Antipsikotik ilaçlarla idame tedavisi, nüksü önlemede plasebodan açıkça daha üstündür ancak kilo alımı, hareket bozuklukları ve yüksek tedaviyi bırakma oranları ile ilişkilidir. Akut bir psikotik ataktan sonra idame tedavisi alan kişileri takip eden 3 yıllık bir çalışma, %33'ünün uzun süreli semptom azalması elde ettiğini, %13'ünün remisyona girdiğini ve yalnızca %27'sinin tatmin edici bir yaşam kalitesi yaşadığını ortaya koymuştur. Nüks önlemenin uzun vadeli sonuçlar üzerindeki etkisi belirsizdir, çünkü tarihsel çalışmalar antipsikotik ilaçların kullanılmaya başlanmasından önce ve sonra uzun vadeli sonuçlar arasında çok az fark olduğunu göstermektedir. ⓘ

İdame tedavisi hastaneye yatış gerektiren nüks oranını açıkça azaltırken, Finlandiya'da yapılan büyük bir gözlemsel çalışmada, antipsikotikleri en sonunda bırakan kişilerde, tedaviyi bırakmadan önce antipsikotiklerin verildiği (ve muhtemelen aldıkları) süre uzadıkça, bir ruh sağlığı sorunu nedeniyle tekrar hastaneye yatma veya ölme riskinin arttığı bulunmuştur. Antipsikotik almayı bırakmayan kişiler ise antipsikotik almayı bırakanlara kıyasla nüks ve hastaneye yatış açısından düşük risk altında kalmıştır. Yazarlar aradaki farkın, tedaviyi daha uzun bir süre sonra bırakan kişilerin, antipsikotik tedaviyi daha erken bırakanlara kıyasla daha ağır bir akıl hastalığına sahip olmalarından kaynaklanabileceğini düşünmektedir. ⓘ

Nüksün önlenmesi için antipsikotik ilaçların kullanımında karşılaşılan önemli bir zorluk da tedaviye uyum oranının düşük olmasıdır. Bu ilaçlarla ilişkili nispeten yüksek yan etki oranlarına rağmen, randomize klinik çalışmalarda tedavi kollarına kıyasla plasebo kollarında daha yüksek bırakma oranları da dahil olmak üzere bazı kanıtlar, tedaviyi bırakan hastaların çoğunun bunu suboptimal etkinlik nedeniyle yaptığını göstermektedir. Bir kişi uyumsuzluk nedeniyle psikotik semptomlar yaşarsa, tedaviyi (antipsikotikler dahil) kabul etmeye zorlanabilecekleri istemsiz taahhüt adı verilen bir süreç yoluyla tedaviye zorlanabilir. Bir kişi, ayakta tedavi taahhüdü adı verilen hastane dışında da tedaviye bağlanabilir. ⓘ

Uzun etkili enjekte edilebilir (LAI) veya "depo" formundaki antipsikotikler, ilaç uyumsuzluğunu (bazen uyumsuzluk olarak da adlandırılır) azaltmanın bir yöntemi olarak önerilmiştir. NICE, gizli, kasıtlı uyumsuzluğu önlemenin klinik bir öncelik olduğu durumlarda hastalara LAI'lerin önerilmesini tavsiye etmektedir. LAI'ler ayakta tedavi taahhütlerinde uyumu sağlamak için kullanılır. Bir meta-analiz, LAI'lerin 0,83 tehlike oranıyla daha düşük yeniden hastaneye yatış oranlarıyla sonuçlandığını, ancak bu sonuçların istatistiksel olarak anlamlı olmadığını bulmuştur (%95 güven aralığı 0,62 ila 1,11 idi). ⓘ

Bipolar bozukluk

Antipsikotikler rutin olarak, genellikle lityum/valproat gibi duygudurum dengeleyicilerle birlikte, bipolar bozuklukla ilişkili manik ve karma atakların ilk basamak tedavisi olarak kullanılmaktadır. Bu kombinasyonun nedeni, yukarıda bahsedilen duygudurum dengeleyicilerin terapötik gecikmesi (valproat için terapötik etkiler genellikle tedaviye başlandıktan yaklaşık beş gün sonra görülürken, lityumun tam terapötik etkilerinin görülmesi genellikle en az bir hafta sürer) ve antipsikotik ilaçların nispeten hızlı antimanik etkileridir. Antipsikotiklerin akut mani/karma ataklarda tek başına kullanıldığında belgelenmiş bir etkinliği vardır. ⓘ

Üç atipik antipsikotiğin (lurasidon, olanzapin ve ketiapin) de bipolar depresyon tedavisinde monoterapi olarak etkili olduğu bulunmuştur, ancak sadece olanzapin ve ketiapinin bipolar bozukluğu olan hastalarda etkili geniş spektrumlu (yani her üç nüks tipine karşı-manik, karma ve depresif) profilaktik (veya idame) tedaviler olduğu kanıtlanmıştır. Yakın tarihli bir Cochrane incelemesi de olanzapinin bipolar bozukluk için idame tedavisi olarak lityuma göre daha az elverişli bir risk/yarar oranına sahip olduğunu bulmuştur. ⓘ

Amerikan Psikiyatri Birliği ve Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü antipsikotikleri şizofreni veya bipolar bozuklukta akut psikotik atakları yönetmek için ve daha sonraki atakların olasılığını azaltmak için uzun vadeli bir idame tedavisi olarak önermektedir. Herhangi bir antipsikotiğe verilen yanıtın değişken olabileceğini, bu nedenle denemelerin gerekli olabileceğini ve mümkün olduğunda daha düşük dozların tercih edilmesi gerektiğini belirtmektedirler. Bir dizi çalışma, antipsikotik rejimlere "uyum" veya "bağlılık" düzeylerini incelemiş ve hastaların tedaviyi kesmesinin (almayı bırakmasının) hastaneye yatış da dahil olmak üzere daha yüksek nüks oranlarıyla ilişkili olduğunu bulmuştur. ⓘ

Demans

Bakımevlerinde yaşayan insanların yüzde 80 kadarında psikoz ve ajitasyon gelişmektedir. FDA onayı olmamasına ve kara kutu uyarılarına rağmen, atipik antipsikotikler demans hastalarına sıklıkla reçete edilmektedir. Demans semptomları için antipsikotik ilaç reçete etmeden önce davranışın altında yatan bir nedenin değerlendirilmesi gerekir. Yaşlılık bunamasında antipsikotikler, saldırganlık veya psikozu yönetmede plaseboya kıyasla mütevazı bir fayda göstermiştir, ancak bu ciddi advers olaylarda oldukça büyük bir artışla birlikte görülmektedir. Bu nedenle, antipsikotikler saldırganlık veya psikozla seyreden demans tedavisinde rutin olarak kullanılmamalıdır, ancak ciddi sıkıntı veya başkalarına fiziksel zarar verme riski olan birkaç vakada bir seçenek olabilir. Psikososyal müdahaleler antipsikotiklere olan ihtiyacı azaltabilir. 2005 yılında FDA, atipik antipsikotiklerin demansta kullanıldığında ölüm riskinin arttığına dair bir tavsiye uyarısı yayınlamıştır. Takip eden 5 yıl içinde demans tedavisinde atipik antipsikotiklerin kullanımı yaklaşık %50 oranında azalmıştır. ⓘ

Majör depresif bozukluk

Bazı atipik antipsikotiklerin majör depresif bozuklukta diğer tedavilere ek olarak kullanıldığında bazı faydaları vardır. Aripiprazol, ketiapin uzatılmış salımlı ve olanzapin (fluoksetin ile birlikte kullanıldığında) bu endikasyon için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) etiketi almıştır. Ancak bu ilaçların kullanımında geleneksel antidepresanlara kıyasla daha fazla yan etki riski bulunmaktadır. Antipsikotiklerle ciddi yan etki riskinin daha yüksek olması, örneğin ketiapinin majör depresif bozukluk veya yaygın anksiyete bozukluğu için monoterapi olarak onaylanmamasının ve bunun yerine sadece geleneksel antidepresanlarla birlikte yardımcı tedavi olarak onaylanmasının nedenidir. ⓘ

Diğer

Antipsikotikler yukarıdaki kullanımlarının yanı sıra obsesif kompulsif bozukluk, travma sonrası stres bozukluğu, kişilik bozuklukları, Tourette sendromu, otizm ve demans hastalarında ajitasyon için de kullanılabilir. Ancak kanıtlar atipik antipsikotiklerin yeme bozukluklarında veya kişilik bozukluklarında kullanımını desteklememektedir. Atipik antipsikotik risperidon obsesif kompulsif bozukluk için faydalı olabilir. Uykusuzluk için düşük dozda antipsikotik kullanımı yaygın olmakla birlikte, yan etkilerle ilgili endişelerin yanı sıra fayda sağladığına dair çok az kanıt bulunduğundan önerilmemektedir. Dislipidemi ve nötropeni gibi daha ciddi yan etkilerin bazıları kullanılan düşük dozlarda da ortaya çıkabilir. Düşük doz antipsikotikler, sınırda kişilik bozukluğunun dürtü-davranışsal ve bilişsel-algısal semptomlarının tedavisinde de kullanılabilir. ⓘ

Çocuklarda yıkıcı davranış bozuklukları, duygudurum bozuklukları ve yaygın gelişimsel bozukluklar veya zihinsel engellilik olanlarda kullanılabilirler. Antipsikotikler Tourette sendromu için sadece zayıf bir şekilde önerilmektedir, çünkü etkili olmalarına rağmen yan etkileri yaygındır. Otizm spektrumundakiler için de durum benzerdir. Antipsikotiklerin endikasyon dışı kullanımına ilişkin kanıtların çoğu (örneğin demans, OKB, TSSB, Kişilik Bozuklukları, Tourette), özellikle inme, titreme, önemli kilo alımı, sedasyon ve gastrointestinal problem risklerinin arttığına dair güçlü kanıtlar bulunduğundan, bu tür kullanımı desteklemek için yeterli bilimsel kaliteye sahip değildir. Birleşik Krallık'ta çocuk ve ergenlerde ruhsatsız kullanıma ilişkin bir inceleme, benzer bulgu ve endişelerin bir karışımını rapor etmiştir. Yaygın gelişimsel bozukluğu olan çocuklarla yapılan bir anket, %16,5'inin, çoğunlukla sinirlilik, saldırganlık ve ajitasyon için bir antipsikotik ilaç aldığını ortaya koymuştur. Hem risperidon hem de aripiprazol, otistik çocuk ve ergenlerde sinirlilik tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanmıştır. ⓘ

Zihinsel engelli yetişkinlerde agresif meydan okuma davranışı, kanıt temeli olmamasına rağmen genellikle antipsikotik ilaçlarla tedavi edilmektedir. Ancak yakın zamanda yapılan randomize kontrollü bir çalışma, plaseboya göre hiçbir fayda sağlamamış ve antipsikotiklerin bu şekilde kullanımının artık kabul edilebilir rutin bir tedavi olarak görülmemesi gerektiğini önermiştir. ⓘ

Antipsikotikler, DEHB ve agresif davranışları olan kişilerde diğer tedaviler işe yaramadığında uyarıcılarla birlikte bir seçenek olabilir. Hastaneye yatırılanlar arasında deliryumun önlenmesi için yararlı bulunmamıştır. ⓘ

Tipiklere karşı atipikler

Atipik (ikinci nesil) antipsikotiklerin eski, birinci nesil antipsikotiklere göre avantaj sağlayıp sağlamadığı belirsizdir. Amisülpirid, olanzapin, risperidon ve klozapin daha etkili olabilir ancak daha fazla yan etkiyle ilişkilidir. Tipik antipsikotikler, düşük ila orta dozlarda kullanıldığında atipiklerle eşit bırakma ve semptom nüks oranlarına sahiptir. ⓘ

Klozapin, diğer ilaçlara yetersiz yanıt verenler ("tedaviye dirençli" veya "refrakter" şizofreni) için etkili bir tedavidir, ancak insanların %4'ünden azında agranülositoz (beyaz kan hücresi sayısında azalma) gibi potansiyel olarak ciddi bir yan etkisi vardır. ⓘ

Araştırmalardaki önyargılar nedeniyle atipik antipsikotiklerin karşılaştırmalarının doğruluğu endişe vericidir. ⓘ

2005 yılında, bir ABD hükümet organı olan Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü, büyük bir bağımsız çalışmanın (CATIE projesi) sonuçlarını yayınlamıştır. Çalışılan diğer hiçbir atipik (risperidon, ketiapin ve ziprasidon), kullanılan ölçümlerde tipik perfenazinden daha iyi sonuç vermemiş ve tipik antipsikotik perfenazinden daha az yan etki oluşturmamıştır, ancak atipik ajanlara kıyasla daha fazla hasta ekstrapiramidal etkiler nedeniyle perfenazini bırakmıştır (%8'e karşılık %2 ila %4). ⓘ

Atipik antipsikotikler, tipik antipsikotiklere kıyasla daha iyi ilaç bağlılığı oranlarına yol açmıyor gibi görünmektedir. ⓘ

Birçok araştırmacı atipiklerin tipiklere kıyasla ilk basamakta reçetelenmesini sorgulamakta ve hatta bazıları iki sınıf arasındaki ayrımı sorgulamaktadır. Buna karşın, diğer araştırmacılar tipik antipsikotiklerde tardif diskinezi ve diğer ekstrapiramidal semptom riskinin önemli ölçüde daha yüksek olduğuna işaret etmekte ve tipik antipsikotiklerde metabolik yan etkilere daha fazla eğilim olmasına rağmen, sadece bu nedenle atipiklerle ilk basamak tedaviyi önermektedir. Birleşik Krallık hükümet kuruluşu NICE yakın zamanda atipikler lehine olan tavsiyesini revize ederek, seçimin her bir ilacın özel profillerine ve hastanın tercihlerine dayanan bireysel bir seçim olması gerektiğini tavsiye etmiştir. ⓘ

Kanıtların yeniden değerlendirilmesi atipiklerin reçetelenmesi yönündeki eğilimi yavaşlatmamıştır. ⓘ

Yan etkiler

Genel olarak, artan yan etkiler nedeniyle aynı anda birden fazla antipsikotik ilaç kullanılmamalıdır. ⓘ

Çok nadiren antipsikotikler tardif psikoza neden olabilir. ⓘ

Orana göre

Antipsikotiklerin yaygın yan etkileri (çoğu antipsikotik ilaç için ≥ %1 ve %50'ye varan insidans) şunlardır:

  • Sedasyon (özellikle asenapin, klozapin, olanzapin, ketiapin, klorpromazin ve zotepin ile yaygındır)
  • Baş Ağrıları
  • Baş dönmesi
  • İshal
  • Anksiyete
  • Ekstrapiramidal yan etkiler (özellikle birinci nesil antipsikotiklerle yaygındır), şunları içerir:
- Akatizi, genellikle rahatsız edici bir iç huzursuzluk hissi.
- Distoni, anormal kas kasılması
- Psödoparkinsonizm, titreme ve salya akması da dahil olmak üzere Parkinson hastalığı olan kişilerin yaşadıklarına benzer semptomlar
  • Hiperprolaktinemi (klozapin, ketiapin ve aripiprazol ile tedavi edilenlerde nadirdir), neden olabilir:
- Galaktore, anne sütünün olağandışı salgılanması.
- Jinekomasti, meme dokusunda anormal büyüme
- Cinsel işlev bozukluğu (her iki cinsiyette)
- Osteoporoz
  • Ortostatik hipotansiyon
  • Kilo alımı (özellikle klozapin, olanzapin, ketiapin ve zotepin ile belirgin)
  • Antikolinerjik yan etkiler (olanzapin, klozapin için yaygın; risperidon için daha az olası), örneğin
- Bulanık görme
- Kabızlık
- Ağız kuruluğu (hipersalivasyon da görülebilir)
- Azaltılmış terleme
  • Tardif diskinezi, haloperidol gibi yüksek potensli birinci nesil antipsikotiklerle daha sık görülür ve akut tedaviden ziyade kronik tedaviden sonra ortaya çıkma eğilimindedir. Yavaş (dolayısıyla tardif), tekrarlayan, istemsiz ve amaçsız hareketlerle karakterize edilir, çoğunlukla yüz, dudaklar, bacaklar veya gövde, tedaviye direnme eğilimindedir ve sıklıkla geri döndürülemez. TD'nin ortaya çıkma oranı antipsikotik ilaç kullanım yılı başına yaklaşık %5'tir (kullanılan ilaç ne olursa olsun). ⓘ

Antipsikotiklerin nadir/yaygın olmayan (çoğu antipsikotik ilaç için <%1 insidans) yan etkileri şunlardır:

  • Klozapin kullanan hastalarda daha sık görülen kan diskrazileri (örn. agranülositoz, lökopeni ve nötropeni).
  • Metabolik sendrom ve tip II diabetes mellitus gibi diğer metabolik sorunlar - özellikle klozapin, olanzapin ve zotepin ile yaygındır. Amerika'da yapılan çalışmalarda Afrikalı Amerikalıların tip II diabetes mellitus gelişimi açısından daha yüksek risk altında olduğu görülmüştür. Kanıtlar, kadınların birinci nesil antipsikotik ilaçların metabolik yan etkilerine erkeklerden daha duyarlı olduğunu göstermektedir. Metabolik yan etkilere aşağıdaki mekanizmalar aracılık ediyor gibi görünmektedir:
- Histamin H1 ve serotonin 5-HT2Creseptörlerini antagonize ederek ve belki de merkezi sinir sistemindeki diğer nörokimyasal yollarla etkileşime girerek kilo alımına neden olmak.
  • Nöroleptik malign sendrom, potansiyel olarak ölümcül bir durum ile karakterizedir:
- Taşikardi, bulantı, kusma, diyaforez vb. ile kendini gösterebilen otonomik dengesizlik.
- Hipertermi - yüksek vücut ısısı.
- Zihinsel durum değişikliği (konfüzyon, halüsinasyonlar, koma, vb.)
- Kas sertliği
- Laboratuvar anormallikleri (örn. yüksek kreatin kinaz, düşük demir plazma seviyeleri, elektrolit anormallikleri, vb.)
  • Pankreatit
  • QT aralığında uzama - amisülpirid, pimozid, sertindol, tiyoridazin ve ziprasidon ile tedavi edilenlerde daha belirgindir.
  • Torsades de pointes
  • Nöbetler, özellikle klorpromazin ve klozapin ile tedavi edilen kişilerde.
  • Tromboembolizm
  • Miyokard enfarktüsü
  • İnme ⓘ

Uzun vadeli etkiler

Bazı çalışmalar antipsikotik kullanımıyla ilişkili olarak beklenen yaşam süresinde azalma bulmuş ve daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğunu savunmuştur. Antipsikotikler demanslı bireylerde erken ölüm riskini de artırabilir. Antipsikotikler, depersonalizasyon bozukluğu olan kişilerde tipik olarak semptomları kötüleştirir. Antipsikotik polifarmasi (bir birey için aynı anda iki veya daha fazla antipsikotik reçete edilmesi) yaygın bir uygulamadır ancak kanıta dayalı değildir veya önerilmemektedir ve bunu azaltmaya yönelik girişimler vardır. Benzer şekilde, aşırı yüksek dozların (genellikle polifarmasinin bir sonucu olarak) kullanımı, klinik kılavuzlara ve genellikle daha etkili olmadığını, aksine daha zararlı olduğunu gösteren kanıtlara rağmen devam etmektedir. ⓘ

Şizofreni teşhisi konan kişilerde zaman içinde gri madde kaybı ve diğer beyin yapısal değişiklikleri gözlenmektedir. Antipsikotik tedavinin gri madde hacmi ve beynin yapısı üzerindeki etkilerine ilişkin meta-analizler çelişkili sonuçlara ulaşmıştır. 2012 yılında yapılan bir meta-analiz, birinci nesil antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda gri madde kaybının atipiklerle tedavi edilenlere kıyasla daha fazla olduğu sonucuna varmış ve olası bir açıklama olarak atipiklerin koruyucu etkisini varsaymıştır. İkinci bir meta-analiz, antipsikotiklerle tedavinin artan gri madde kaybıyla ilişkili olduğunu öne sürmüştür. Hayvan çalışmaları, hem birinci hem de ikinci nesil antipsikotiklere maruz kalan maymunların beyin hacminde önemli bir azalma yaşadığını ve 17-27 aylık bir süre içinde beyin hacminde %8-11'lik bir azalmaya neden olduğunu bulmuştur. ⓘ

Akatizinin hafif, uzun süreli formları, özellikle de psikiyatristlere akatizi belirtileri ararken beklemeleri öğretilen ekstrapiramidal özellikten yoksun olduklarında, sıklıkla gözden kaçar veya post-psikotik depresyonla karıştırılır. ⓘ

Bilişsel işlev üzerinde olumsuz etki ve demanslı kişilerde semptomların kötüleşmesi ile birlikte ölüm riskinde artış literatürde tanımlanmıştır. ⓘ

Kesilme

İngiliz Ulusal Formüleri, akut yoksunluk sendromundan veya hızlı nüksetmeden kaçınmak için antipsikotiklerin kesilmesinde kademeli bir geri çekilme önermektedir. Yoksunluk belirtileri genellikle bulantı, kusma ve iştah kaybını içerir. Diğer belirtiler arasında huzursuzluk, terlemede artış ve uyku sorunu yer alabilir. Daha az yaygın olarak dünyanın döndüğü hissi, uyuşukluk veya kas ağrıları olabilir. Semptomlar genellikle kısa bir süre sonra düzelir. ⓘ

Antipsikotiklerin kesilmesinin psikozla sonuçlanabileceğine dair geçici kanıtlar vardır. Ayrıca tedavi edilen durumun nüksetmesine de yol açabilir. Nadiren ilaç kesildiğinde tardif diskinezi ortaya çıkabilir. ⓘ

Klozapini bırakan hastalarda beklenmedik psikotik epizodlar gözlenmiştir. Bu durum aşırı duyarlılık psikozu olarak adlandırılır ve tardif diskinezi ile eş tutulmamalıdır. ⓘ

Tardif diskinezi antipsikotik ajandan çekilme sırasında azalabilir ya da devam edebilir. ⓘ

Bir kişi bir antipsikotikten diğerine geçerken de yoksunluk etkileri ortaya çıkabilir (etki gücü ve reseptör aktivitesindeki farklılıklar nedeniyle olduğu varsayılmaktadır). Bu tür yoksunluk etkileri kolinerjik geri tepme, aktivasyon sendromu ve diskineziler dahil motor sendromları içerebilir. Bu yan etkiler antipsikotik ajanlar arasındaki hızlı değişimler sırasında daha olasıdır, bu nedenle antipsikotikler arasında kademeli bir değişim yapmak bu yoksunluk etkilerini en aza indirir. İngiliz Ulusal Formüleri, akut yoksunluk sendromundan veya hızlı nüksetmeden kaçınmak için antipsikotik tedaviyi keserken kademeli bir geri çekilme önermektedir. Çapraz titrasyon süreci, eski ilacın dozunu kademeli olarak azaltırken yeni ilacın dozunu kademeli olarak artırmayı içerir. ⓘ

City and Hackney Clinical Commissioning Group, Temmuz 2019'da kendi bölgelerinde, ciddi akıl hastalığı olarak kaydedilmedikleri için düzenli ilaç incelemesi veya sağlık kontrolü yaptırmayan 1.000'den fazla hasta tespit etti. Bu hastalar ortalama olarak altı yıldır bu ilaçları kullanıyordu. Bu durum İngiltere'deki uygulamaların tipik bir örneğiyse, 100.000'den fazla hasta muhtemelen aynı durumdadır. ⓘ

İlaçların listesi

Klorpromazin ⓘ
Haloperidol ⓘ
Ketiapin ⓘ

Klinik olarak kullanılan antipsikotik ilaçlar aşağıda ilaç grubuna göre listelenmiştir. Ticari isimler parantez içinde gösterilmiştir. 2013 yılında yapılan bir inceleme, antipsikotiklerin birinci ve ikinci nesil olarak ayrılmasının belki de doğru olmadığını belirtmiştir. ⓘ

Notlar: † İngilizce konuşulan ülkelerde artık pazarlanmayan (veya hiç pazarlanmayan) ilaçları göstermektedir. ⓘ

‡ Amerika Birleşik Devletleri'nde artık pazarlanmayan (veya başlangıçta hiç pazarlanmayan) ilaçları göstermektedir. Bazı antipsikotikler ne birinci nesil ne de ikinci nesil sınıfına kesin olarak yerleştirilmemiştir. ⓘ

  1. dünya çapında geri çekilen ilaçları göstermektedir. ⓘ

Birinci nesil (tipik)

Butirofenonlar

  • Benperidol‡
  • Bromperidol†
  • Droperidol‡
  • Haloperidol
  • Moperone (üretimi durduruldu)†
  • Pipamperone (üretimi durduruldu)†
  • Timiperone † ⓘ

Difenilbütilpiperidinler

  • Fluspirilene ‡
  • Penfluridol ‡
  • Pimozid ⓘ

Fenotiyazinler

  • Acepromazine † - çoğunlukla veterinerlik tıbbında kullanılmasına rağmen.
  • Klorpromazin
  • Cyamemazine †
  • Dixyrazine †
  • Fluphenazine
  • Levomepromazin‡
  • Mesoridazin (kesildi)†
  • Perazin
  • Perisiyazin‡
  • Perfenazin
  • Pipotiazin ‡
  • Proklorperazin
  • Promazin (üretimi durduruldu)
  • Prometazin
  • Prothipendyl †
  • Thioproperazine‡ (İngilizce konuşulan tek ülke Kanada'da mevcuttur)
  • Thioridazine (durduruldu)
  • Trifluoperazin
  • Triflupromazin (durduruldu)† ⓘ

Tiyoksantenler

  • Klorprothiksen †
  • Clopenthixol
  • Flupentixol ‡
  • Thiothixene
  • Zuklopentiksol ‡ ⓘ

İhtilaflı/bilinmiyor

Bu kategori, kullanılan literatüre bağlı olarak hem birinci hem de ikinci nesil olarak adlandırılan ilaçlar içindir. ⓘ

Benzamidler

  • Sülpirid ‡
  • Sultopride †
  • Veralipride † ⓘ

Trisiklikler

  • Karpipramin †
  • Klokapramin †
  • Klorotepin †
  • Kotiapin ‡
  • Loxapine
  • Mosapramin † ⓘ

Diğerleri

  • Molindone # ⓘ

İkinci nesil (atipik)

Benzamidler

  • Amisülpirid ‡ - Seçici dopamin antagonisti. Yüksek dozlar (400 mg'dan yüksek) post-sinaptik dopamin reseptörleri üzerine etki ederek psikoz gibi şizofreninin pozitif semptomlarında azalmaya neden olur. Daha düşük dozlar ise dopamin otoreseptörleri üzerinde etki göstererek dopamin iletiminin artmasını sağlar ve şizofreninin negatif semptomlarını iyileştirir. Amisülpiridin düşük dozlarının şizofrenik olmayan hastalarda da antidepresan ve anksiyolitik etkileri olduğu gösterilmiştir, bu da distimi ve sosyal fobilerde kullanılmasına yol açmıştır.
  • Nemonapride † - Japonya'da kullanılır.
  • Remoxipride # - Aplastik anemiye neden olma riski vardır ve bu nedenle dünya çapında piyasadan çekilmiştir. Ayrıca hiperprolaktinemi ve ekstrapiramidal semptomları indükleme potansiyelinin nispeten düşük olduğu (neredeyse hiç olmadığı) bulunmuştur, bu da muhtemelen D2 reseptörüne nispeten zayıf bağlanmasına (ve dolayısıyla ondan hızlı ayrışmasına) atfedilebilir.
  • Sultoprid - Avrupa, Japonya ve Hong Kong'da şizofreni tedavisinde kullanılan benzamid kimyasal sınıfından bir atipik antipsikotiktir. Sanofi-Aventis tarafından 1976 yılında piyasaya sürülmüştür. Sultoprid, seçici bir D2 ve D3 reseptör antagonisti olarak işlev görür. ⓘ

Benzizoksazoller/benzizotiyazoller

  • İloperidon - 2009 yılında ABD FDA tarafından onaylanmıştır, hipotansiyon, baş dönmesi ve somnolans çok yaygın yan etkiler olmasına rağmen oldukça iyi tolere edilmektedir. Ancak diğer ülkelerde ruhsatlandırma onayı almamıştır.
  • Lurasidon - ABD FDA tarafından şizofreni ve bipolar depresyon için ve Kanada'da şizofreni tedavisi olarak kullanım için onaylanmıştır.
  • Paliperidon - 2006 yılında onaylanan risperidonun birincil, aktif metaboliti.
  • Perospiron † - Diğer atipik antipsikotiklere göre daha yüksek ekstrapiramidal yan etki insidansına sahiptir.
  • Risperidon - İlk titrasyon tamamlanana kadar bölünmüş dozlama önerilir, bu durumda ilaç günde bir kez uygulanabilir. Tourette sendromu ve anksiyete bozukluğunu tedavi etmek için etiket dışı kullanılır.
  • Ziprasidon - Bipolar bozukluğu tedavi etmek için 2004 yılında onaylanmıştır. Yan etkileri arasında kalpte QT aralığının uzaması yer alır, bu da kalp hastalığı olan veya QT aralığını uzatan başka ilaçlar alan hastalar için tehlikeli olabilir. ⓘ

Butirofenonlar

  • Melperone † - Sadece birkaç Avrupa ülkesinde kullanılmaktadır. Bugüne kadar İngilizce konuşulan hiçbir ülkede ruhsatlandırılmamıştır.
  • Lumateperone ⓘ

Fenilpiperazinler/kinolinonlar

  • Aripiprazol - Neredeyse tüm diğer klinik olarak kullanılan antipsikotiklerden farklı olarak D2 reseptöründe kısmi agonist.
  • Aripiprazol lauroksil - Enjeksiyonluk aripiprazolün uzun etkili versiyonu.
  • Brexpiprazole - D2 reseptörünün kısmi agonisti. Aripiprazolün halefi.
  • Kariprazin - D3 tercih eden bir D2/D3 kısmi agonisti. ⓘ

Trisiklikler

  • Asenapin - Şizofreni ve bipolar bozuklukla ilişkili akut mani tedavisinde kullanılır.
  • Klozapin - Agranülositoz riski nedeniyle her bir ila dört haftada bir tam kan sayımının rutin laboratuvar takibini gerektirir. Tedaviye dirençli şizofreni tedavisinde benzersiz bir etkinliğe sahiptir.
  • Olanzapin - Şizofreni, akut manik ataklar ve bipolar bozukluğun idamesi dahil olmak üzere psikotik bozuklukların tedavisinde kullanılır. Tek başına ya da Symbyax olarak fluoksetin ile kombinasyon halinde antidepresan tedaviye ek olarak kullanılır.
  • Ketiapin - Öncelikle bipolar bozukluk ve şizofreni tedavisinde kullanılır. Ayrıca birkaç ülkede (Avustralya, Birleşik Krallık ve Amerika Birleşik Devletleri dahil) majör depresif bozukluğu olan hastalarda antidepresan tedaviye ek olarak kullanılır ve ruhsatlıdır. Majör depresif bozukluğun tedavisinde monoterapi olarak etkinliği kanıtlanmış tek antipsikotiktir. Aktif metaboliti norquetiapine aracılığıyla dolaylı olarak bir norepinefrin geri alım inhibitörü görevi görür.
  • Zotepin - Akut ve kronik şizofreni için endike bir atipik antipsikotiktir. Japonya'da halen kullanılmaktadır ve bir zamanlar Almanya'da da kullanılmış ancak kullanımdan kaldırılmıştır†. ⓘ

Diğerleri

  • Blonanserin - 2008 yılında PMDA tarafından onaylanmıştır. Japonya ve Güney Kore'de kullanılmaktadır.
  • Pimavanserin - 2016 yılında Parkinson hastalığı psikozunun tedavisi için onaylanan seçici bir 5-HT2A reseptör antagonisti.
  • Sertindole ‡ - Danimarkalı ilaç şirketi H. Lundbeck tarafından geliştirilmiştir. Diğer atipik antipsikotikler gibi, beyindeki dopamin ve serotonin reseptörlerinde antagonist aktiviteye sahip olduğuna inanılmaktadır. ⓘ

Etki mekanizması

Haloperidol ve klorpromazin gibi antipsikotik ilaçlar beynin dopaminerjik yollarındaki dopamin D2 reseptörlerini bloke etme eğilimindedir. Bu, bu yollarda salınan dopaminin daha az etkiye sahip olduğu anlamına gelir. Mezolimbik yolakta aşırı dopamin salınımı psikotik deneyimlerle ilişkilendirilmiştir. Prefrontal kortekste dopamin salınımının azalması ve diğer yollarda aşırı dopamin salınımı, şizofreni ve bipolar bozuklukta psikotik ataklarla ilişkilidir. ⓘ

Dopaminin antagonistik etkilerine ek olarak, antipsikotikler (özellikle atipik nöroleptikler) 5-HT2A reseptörlerini de antagonize eder. 5-HT2A reseptörünün farklı alelleri şizofreni ve depresyon dahil diğer psikozlarla ilişkilendirilmiştir. Kortikal ve subkortikal alanlarda, özellikle de sağ kaudat çekirdekte 5-HT2A reseptörlerinin daha yüksek konsantrasyonları tarihsel olarak kaydedilmiştir. ⓘ

Tipik antipsikotikler özellikle seçici değildir ve mezokortikal yolak, tuberoinfundibular yolak ve nigrostriatal yolaktaki dopamin reseptörlerini de bloke eder. Bu diğer yollardaki D2 reseptörlerinin bloke edilmesinin, tipik antipsikotiklerin üretebileceği bazı istenmeyen yan etkilere neden olduğu düşünülmektedir (yukarıya bakınız). Bu ilaçlar genellikle düşük etki gücünden yüksek etki gücüne kadar bir spektrumda sınıflandırılmıştır; burada etki gücü ilacın etkinliğine değil, ilacın dopamin reseptörlerine bağlanma yeteneğine atıfta bulunur. Haloperidol gibi yüksek etkili antipsikotikler, genel olarak birkaç miligramlık dozlara sahiptir ve birkaç yüz miligramlık dozlara sahip olan klorpromazin ve tiyoridazin gibi düşük etkili antipsikotiklerden daha az uyku hali ve sakinleştirici etkilere neden olur. İkincisi, dopaminle ilişkili yan etkilere karşı koyabilen daha yüksek derecede antikolinerjik ve antihistaminerjik aktiviteye sahiptir. ⓘ

Atipik antipsikotik ilaçlar D2 reseptörleri üzerinde benzer bir bloke edici etkiye sahiptir; ancak çoğu serotonin reseptörleri, özellikle 5-HT2A ve 5-HT2C reseptörleri üzerinde de etkilidir. Hem klozapin hem de ketiapin, antipsikotik etkileri ortaya çıkarmak için yeterince uzun süre bağlanıyor gibi görünmektedir, ancak ekstrapiramidal yan etkileri ve prolaktin hipersekresyonunu indükleyecek kadar uzun değildir. 5-HT2A antagonizması nigrostriatal yolakta dopaminerjik aktiviteyi artırarak atipik antipsikotikler arasında ekstrapiramidal yan etki sorumluluğunun azalmasına yol açar. ⓘ

İlaçların karşılaştırılması

Uzun etkili enjekte edilebilir antipsikotiklerin farmakokinetiği ⓘ
İlaç Tedavisi Marka adı Sınıf Araç Dozaj Tmax t1/2 tekli t1/2 çoklu logPc Ref
Aripiprazol lauroksil Aristada Atipik Watera 441-1064 mg/4-8 hafta 24-35 gün ? 54-57 gün 7.9–10.0
Aripiprazol monohidrat Abilify Maintena Atipik Watera 300-400 mg/4 hafta 7 gün ? 30-47 gün 4.9–5.2
Bromperidol dekanoat Impromen Decanoas Tipik Susam yağı 40-300 mg/4 hafta 3-9 gün ? 21-25 gün 7.9
Clopentixol decanoate Sordinol Depo Tipik Viscoleob 50-600 mg/1-4 hafta 4-7 gün ? 19 gün 9.0
Flupentixol dekanoat Depixol Tipik Viscoleob 10-200 mg/2-4 hafta 4-10 gün 8 gün 17 gün 7.2–9.2
Fluphenazine decanoate Prolixin Decanoate Tipik Susam yağı 12,5-100 mg/2-5 hafta 1-2 gün 1-10 gün 14-100 gün 7.2–9.0
Fluphenazine enanthate Prolixin Enanthate Tipik Susam yağı 12,5-100 mg/1-4 hafta 2-3 gün 4 gün ? 6.4–7.4
Fluspirilene Imap, Redeptin Tipik Watera 2-12 mg/1 hafta 1-8 gün 7 gün ? 5.2–5.8
Haloperidol dekanoat Haldol Dekanoat Tipik Susam yağı 20-400 mg/2-4 hafta 3-9 gün 18-21 gün 7.2–7.9
Olanzapin pamoat Zyprexa Relprevv Atipik Watera 150-405 mg/2-4 hafta 7 gün ? 30 gün –
Oxyprothepin decanoate Meclopin Tipik ? ? ? ? ? 8.5–8.7
Paliperidon palmitat Invega Sustenna Atipik Watera 39-819 mg/4-12 hafta 13-33 gün 25-139 gün ? 8.1–10.1
Perfenazin dekanoat Trilafon Dekanoat Tipik Susam yağı 50-200 mg/2-4 hafta ? ? 27 gün 8.9
Perfenazin enantat Trilafon Enanthate Tipik Susam yağı 25-200 mg/2 hafta 2-3 gün ? 4-7 gün 6.4–7.2
Pipotiazin palmitat Piportil Longum Tipik Viscoleob 25-400 mg/4 hafta 9-10 gün ? 14-21 gün 8.5–11.6
Pipotiazine undecylenate Piportil Orta Tipik Susam yağı 100-200 mg/2 hafta ? ? ? 8.4
Risperidon Risperdal Consta Atipik Mikroküreler 12,5-75 mg/2 hafta 21 gün ? 3-6 gün –
Zuklopentiksol asetat Clopixol Acuphase Tipik Viscoleob 50-200 mg/1-3 gün 1-2 gün 1-2 gün 4.7–4.9
Zuclopentixol decanoate Clopixol Depo Tipik Viscoleob 50-800 mg/2-4 hafta 4-9 gün ? 11-21 gün 7.5–9.0
Not: Hepsi kas içi enjeksiyon yoluyla. Dipnotlar: a = Mikrokristalin veya nanokristalin sulu süspansiyon. b = Düşük viskoziteli bitkisel yağ (özellikle orta zincirli trigliseritlerle fraksiyonlanmış hindistan cevizi yağı). c = PubChem ve DrugBank'tan tahmin edilmiştir. Kaynaklar: Ana: Şablona bakınız.

Tarihçe

1950'lerden kalma Thorazine (klorpromazin) reklamı, antipsikotiklerin keşfedildiği dönemdeki psikoz algılarını yansıtmaktadır; buna artık itibar edilmeyen şiddet eğilimi algısı da dahildir ⓘ

Orijinal antipsikotik ilaçlar büyük ölçüde tesadüfen bulunmuş ve daha sonra etkinlikleri test edilmiştir. İlki olan klorpromazin, cerrahi anestezi olarak geliştirilmiştir. Güçlü sakinleştirici etkisi nedeniyle ilk olarak psikiyatrik hastalarda kullanıldı; o zamanlar kalıcı olmayan bir "farmakolojik lobotomi" olarak kabul ediliyordu. O zamanlar lobotomi, psikoz da dahil olmak üzere birçok davranış bozukluğunu tedavi etmek için kullanılıyordu, ancak etkisi her türden davranışı ve zihinsel işleyişi belirgin şekilde azaltmaktı. Ancak klorpromazinin, şiddetli sedasyona neden olabileceği bilinmesine rağmen, psikozun etkilerini lobotomiden daha etkili ve spesifik bir şekilde azalttığı kanıtlanmıştır. Altta yatan nörokimya o zamandan beri ayrıntılı olarak incelenmiş ve sonraki antipsikotik ilaçlar rasyonel ilaç tasarımı ile geliştirilmiştir. ⓘ

Klorpromazinin psikoaktif etkilerinin 1952 yılında keşfedilmesi, antidepresanların, anksiyolitiklerin ve günümüzde psikiyatrik durumların tedavisinde kullanılan diğer ilaçların çoğunun geliştirilmesiyle sonuçlanan daha ileri araştırmalara yol açmıştır. 1952'de Henri Laborit klorpromazini sadece psikotik olmayan, manik olmayan hastalarda etraflarında olup bitenlere karşı kayıtsızlığa neden olarak tanımlarken, Jean Delay ve Pierre Deniker manik veya psikotik ajitasyonu kontrol etmek olarak tanımladı. İlk ekip herhangi bir kişide ajitasyon için bir tedavi keşfettiklerini iddia ederken, ikinci ekip psikotik hastalık için bir tedavi keşfettiklerini iddia etmiştir. ⓘ

1970'lere kadar psikiyatri içinde yeni ilaçları tanımlamak için kullanılacak en uygun terim konusunda önemli tartışmalar yaşandı. 1950'lerin sonlarında en yaygın kullanılan terim "nöroleptik", ardından "majör trankilizan" ve daha sonra da "ataraksik" olmuştur. Sakinleştirici teriminin kayıtlara geçen ilk kullanımı on dokuzuncu yüzyılın başlarına dayanmaktadır. 1953 yılında İsviçre merkezli Cibapharmaceutical şirketinde kimyager olan Frederik F. Yonkman, reserpini eski yatıştırıcılardan ayırmak için ilk kez trankilizan terimini kullanmıştır. Nöroleptik kelimesi 1955 yılında Delay ve Deniker tarafından klorpromazinin antipsikotik etkilerini keşfetmelerinden (1952) sonra ortaya atılmıştır. Yunanca: "νεῦρον" (nöron, aslen "sinir" anlamına gelir, ancak günümüzde sinirleri ifade eder) ve "λαμβάνω" (lambanō, "ele geçirmek" anlamına gelir) kelimelerinden türetilmiştir. Dolayısıyla, kelime kişinin sinirlerini tutması anlamına gelir. Genellikle genel olarak aktivitenin azalması, uyuşukluk ve bozulmuş motor kontrolü gibi yaygın yan etkilere de atıfta bulunmak için kullanılmıştır. Bu etkiler nahoş ve bazı durumlarda zararlı olsa da, bir zamanlar akatizi ile birlikte ilacın işe yaradığına dair güvenilir bir işaret olarak görülüyordu. "Ataraksi" terimi nörolog Howard Fabing ve klasikçi Alister Cameron tarafından klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenen psişik kayıtsızlık ve kopukluk etkisini tanımlamak için ortaya atılmıştır. Bu terim Yunanca "ἀτάρακτος" (ataraktos) sıfatından türetilmiştir ve "rahatsız olmayan, heyecanlanmayan, karışıklık olmayan, sabit, sakin" anlamına gelmektedir. Tıp pratisyenleri "sakinleştirici" ve "ataraktik" terimlerini kullanırken, psikozları tedavi etmek için kullanılan ilaçları ifade eden "majör sakinleştiriciler" veya "majör ataraktikler" ile nevrozları tedavi etmek için kullanılan ilaçları ifade eden "minör sakinleştiriciler" veya "minör ataraktikler" arasında ayrım yapmışlardır. 1950'lerde popüler olan bu terimler günümüzde nadiren kullanılmaktadır. İlacın istenen etkilerini ifade eden "antipsikotik" lehine terk edilmektedirler. Günümüzde "minör sakinleştirici", uykusuzluk için bilişsel davranışçı terapi ile birlikte uykusuzluk için genellikle kısa süreli tedavi olarak yararlı olan benzodiazepinler ve nonbenzodiazepinler gibi anksiyolitik ve/veya hipnotik ilaçları ifade edebilir. Bunlar potansiyel olarak bağımlılık yapıcı sakinleştiricilerdir. ⓘ

Antipsikotikler genel olarak iki gruba ayrılır: tipik veya birinci nesil antipsikotikler ve atipik veya ikinci nesil antipsikotikler. Birinci ve ikinci nesil antipsikotikler arasındaki fark tartışma konusudur. İkinci nesil antipsikotikler genellikle 5HT2A reseptör antagonizmasının varlığı ve birinci nesil antipsikotiklere kıyasla ekstrapiramidal yan etkilere daha az eğilimli olmaları ile ayırt edilebilir. ⓘ

Toplum ve kültür

Terminoloji

Majör trankilizan terimi eski antipsikotik ilaçlar için kullanılmıştır. Nöroleptik terimi genellikle antipsikotik ile eşanlamlı olarak kullanılır, ancak - kesinlikle konuşmak gerekirse - iki terim birbirinin yerine kullanılamaz. Antipsikotik ilaçlar, nöroleptik ilaçların bir alt grubudur, çünkü ikincisi daha geniş bir etki yelpazesine sahiptir. ⓘ

Antipsikotikler bir tür psikoaktif veya psikotropik ilaçtır. ⓘ

Satış

Antipsikotikler bir zamanlar tüm ilaçlar arasında en çok satan ve en karlı olanlar arasındaydı. 2008 yılında küresel satışları 22 milyar dolardı. ABD'de 2003 yılı itibariyle tahmini 3.21 milyon hasta antipsikotik almaktaydı ve bunun değeri 2.82 milyar dolardı. Reçetelerin 2/3'ünden fazlası daha yeni ve daha pahalı olan atipikler içindi ve her birinin maliyeti eski tipler için 40 $ iken yılda ortalama 164 $ idi. 2008 yılı itibariyle ABD'deki satışlar 14.6 milyar dolara ulaşmış olup, terapötik sınıfa göre ABD'de en çok satan ilaçlardır. ⓘ

Aşırı Reçete

Huzurevi popülasyonunda antipsikotikler, genellikle demans hastalarıyla başa çıkmayı kolaylaştırmak amacıyla aşırı reçete edilmektedir. ABD'deki huzurevlerinde antipsikotik kullanımını azaltmaya yönelik federal çabalar, 2012 yılında bu ilaçların kullanımında ülke çapında bir azalmaya yol açmıştır. ⓘ

Yasal

Antipsikotikler bazen zorunlu psikiyatrik tedavinin bir parçası olarak yatan hasta (hastane) taahhüdü veya ayakta tedavi taahhüdü yoluyla uygulanır. ⓘ

Formülasyonlar

Ağızdan veya bazı durumlarda dorsgluteal, ventrogluteal veya deltoid kaslara uygulanan uzun etkili (depo) enjeksiyonlar yoluyla uygulanabilirler. Kısa etkili parenteral formülasyonlar da mevcuttur ve bunlar genellikle acil durumlar veya oral uygulamanın mümkün olmadığı durumlar için ayrılmıştır. Oral formülasyonlar arasında hemen salınımlı, uzatılmış salınımlı ve oral olarak parçalanan ürünler bulunur (bunlar dil altı değildir ve ilaçların "yanaktan alınması" yerine yutulmasını sağlamaya yardımcı olabilir). Emilim için dil altında tutulması gereken dil altı ürünler (örn. asenapin) de mevcuttur. Bir antipsikotiğin ilk transdermal formülasyonu (transdermal asenapin, Secuado olarak pazarlanmaktadır) 2019 yılında FDA onayı almıştır. ⓘ

Eğlence amaçlı kullanım

Bazı ikinci nesil antipsikotikler yatıştırıcı, sakinleştirici ve (paradoksal olarak) "halüsinojenik" etkileri nedeniyle kötüye kullanılmakta veya suistimal edilmektedir. En sık rastlanan ikinci nesil antipsikotik ketiapindir. Vaka raporlarında, ketiapin ağız yoluyla alınan dozlarda (ilaç üreticiden bu şekilde temin edilebilir), aynı zamanda ezilmiş ve damara enjeksiyon için su ile karıştırılmış veya şişirilmiş olarak kötüye kullanılmıştır. Bir başka sakinleştirici ikinci nesil antipsikotik olan Olanzapin de benzer nedenlerle kötüye kullanılmıştır. Antipsikotik kötüye kullanımı için standart bir tedavi yoktur, ancak kötüye kullanım potansiyeli daha az olan ikinci nesil bir antipsikotiğe (örn. aripiprazol) geçiş kullanılmıştır. ⓘ

Tartışmalar

Joanna Moncrieff, antipsikotik ilaç tedavisinin genellikle hastanın yaşadığı belirli semptomları tedavi etmekten ziyade bir kontrol aracı olarak uygulandığını ileri sürmüştür. ⓘ

Bu ilaç sınıfının yatılı bakımda kullanımı geçmişte eleştirilere maruz kalmıştır. Kullanılan ilaçlar hastaları daha sakin ve uyumlu hale getirebildiğinden, eleştirmenler ilaçların aşırı kullanılabileceğini iddia etmektedir. Dışarıdan gelen doktorlar bakım evi personelinin baskısı altında hissedebilirler. Birleşik Krallık hükümeti bakanları tarafından yaptırılan resmi bir incelemede, demans bakımında antipsikotik ilaçların gereksiz kullanımının yaygın olduğu ve yılda 1800 ölümle bağlantılı olduğu bildirilmiştir. ABD'de hükümet, antipsikotik risperidon (Risperdal) ilacını huzurevlerinde tanıtmak için Omnicare'e komisyon ödediği iddiasıyla ilaç şirketi Johnson & Johnson'a karşı yasal işlem başlatmıştır. ⓘ

İlaç şirketlerinin antipsikotiklerin pazarlanması ve tanıtılmasındaki rolü hakkında da tartışmalar olmuştur; bu tartışmalar arasında yan etkilerin önemsiz gösterilmesi veya örtbas edilmesi, koşulların sayısının artırılması veya endikasyon dışı kullanımın yasadışı olarak teşvik edilmesi; pahalı ve karlı olan yeni atipiklerin patent dışı olan eski ucuz tipiklerden daha üstün olduğunu göstermeye çalışmak için ilaç denemelerini (veya bunların yayınlanmasını) etkileme iddiaları yer almaktadır. Yasadışı pazarlama suçlamalarını takiben, ABD'deki iki büyük ilaç şirketinin uzlaşmaları, şirketlere şimdiye kadar uygulanan en büyük cezai para cezaları için rekor kırdı. Davalardan biri Eli Lilly and Company'nin antipsikotik ilacı Zyprexa, diğeri ise Bextra ile ilgiliydi. Bextra davasında hükümet ayrıca Pfizer'i bir başka antipsikotik olan Geodon'u yasadışı olarak pazarlamakla suçladı. Ayrıca AstraZeneca, pazarlama uygulamalarına ilişkin federal soruşturmaların ortasında, Seroquel'in (ketiapin) eski kullanıcılarından gelen çok sayıda kişisel yaralanma davasıyla karşı karşıyadır. Astrazeneca'nın Seroquel'i ve Eli Lilly'nin Zyprexa'sı, endike oldukları durumları genişleterek 2008 yılında sırasıyla 5.5 milyar dolar ve 5.4 milyar dolarlık küresel satışla en çok satan antipsikotikler haline gelmişti. ⓘ

Harvard Üniversitesi tıp profesörü Joseph Biederman çocuklarda bipolar bozukluk üzerine yaptığı araştırmalarla bu tür tanıların artmasına yol açmıştır. 2008 yılında Senato tarafından yapılan bir soruşturma, Biederman'ın 2000-2007 yılları arasında, aralarında bipolar bozukluğu olan çocuklar için reçete edilen antipsikotik ilaçların üreticilerinin de bulunduğu şirketlerden, bir kısmı Harvard'a açıklanmayan 1,6 milyon dolar konuşma ve danışmanlık ücreti aldığını ortaya çıkarmıştır. Johnson & Johnson, 2002-2005 yılları arasında Biederman tarafından yönetilen ve kısmen şirketin antipsikotik ilacı Risperdal üzerinde araştırma yapılan bir araştırma merkezine 700.000 dolardan fazla bağışta bulunmuştur. Biederman, paranın kendisini etkilemediğini ve belirli bir teşhis ya da tedaviyi desteklemediğini söyleyerek yanıt verdi. ⓘ

İlaç şirketleri ayrıca tüketici savunma gruplarına fon sağlamak gibi faaliyetler yoluyla ruh sağlığı gündemini belirlemeye çalışmakla da suçlanmaktadır. ⓘ

Özel popülasyonlar

Davranışsal ve psikolojik semptomlar gösteren demans hastalarına diğer tedaviler denenmeden antipsikotik verilmemesi tavsiye edilmektedir. Antipsikotik alan bu popülasyonda serebrovasküler etkiler, parkinsonizm veya ekstrapiramidal semptomlar, sedasyon, konfüzyon ve diğer bilişsel yan etkiler, kilo alımı ve mortalite artışı riski vardır. Demanslı kişilerin hekimleri ve bakıcıları, antipsikotik kullanımı değiştirilebildiğinde veya azaltılabildiğinde ajitasyon, saldırganlık, ilgisizlik, anksiyete, depresyon, sinirlilik ve psikoz gibi semptomları alternatif tedavilerle ele almaya çalışmalıdır. Yaşlı kişilerde demans genellikle ilk olarak antipsikotiklerle tedavi edilir ve bu en iyi yönetim stratejisi değildir. ⓘ

Sınıflama

Antipsikotikler önce bulunan klasik ve daha yeni geliştirilen atipik antipsikotikler olarak ikiye ayrılabilirler. Klozapinin bulunuşuyla ortaya çıkan atipik moleküller farklı reseptör afiniteleriyle farklı bir kuşağı temsil etmektedir. ⓘ

Fenotiyazin ve butirofenonlar gibi eski nöroleptikler klasik nöroleptik veya ilk jenerasyon olarak bilinir. Bu grubunun temel etki mekanizması dopaminerjik D2 reseptör blokajıdır.. ⓘ

Atipik (yeni) ve tipik (klasik) olmak üzere iki jenerasyon vardır. Klasik nöroleptikler şizofreninin pozitif semptomlarına (deliryum, halüsinasyon) daha etkilidir. Atipik nöroleptikler ise, klasik nöroleptiklere cevap vermeyen negatif semptomların (hislerin küntleşmesi, sosyal geri çekilme) giderilmesinde etkilidir. ⓘ

Uzun süre kullanımlarında çeşitli yan etkilere sebep olabilirler. Yan etki profillerinin göreceli daha avantajlı olmasıyla atipiklerin klinik kullanımları gittikçe daha da yaygınlaşmaktadır. Atipik antipsikotikler: klozapin, risperidon, olanzapin, ketiapin, amisülprid, ziprasidon, aripiprazol. ⓘ

Kullanım alanları

Şizofreni tedavisinde kullanılırlar. Klasik antipsikotikler maliyetleri ve doktorların tecrübesi açısından günümüzde de tercih edilmeye devam etse de şizofrenin negatif semptomlarına yeni nesil nöroleptikler kadar etkili değildir. ⓘ

Antipsikotiklerin bir başka kullanımı manik bozukluklarda akut manik dönemlerde, mani dönemlerine karşı profilaktik olarak, hatta bazıları (örneğin ketyapin, olanzapin) bipolar bozuklukta depresif dönem için kullanılmaktadır. ⓘ

Antipsikotiklerden bazıları da H1 reseptörüne bloke edici özelliği sebebiyle antiemetik olarak da kullanılmaktadır. ⓘ

Etki mekanizması ve yan etkileri

Antipsikotiklerin temel etki mekanizması dopamin reseptör antagonizmasıdır. Bu yolla pozitif semptomları azaltırlar. Yine bu yolla istenmeyen ekstrapiramidal semptomlara yol açabilirler. ⓘ

Bunun yanında özellikle yeni nesil antipsikotiklerin etkisi genellikle serotonerjik 5-HT2a reseptörüne inhibisyon şeklindedir. Bundan dolayı ekstrapiramidal semptomlar daha az görülür. ⓘ

Özellikle klasik antipsikotiklerde geri döndürülebilir ekstrapiramidal semptomlar görülebilir. Bunun yanında tardif diskinezi, postüral hipotansiyonla ağız kuruluğu gibi otonom sinir sistemi semptomları, hiperprolaktinemi ve amenore gibi endokrin etkiler, sedasyon yapabilir. ⓘ

Nöroleptik Malign Sendrom, antipsikotik ilaçlara karşı dozdan bağımsız bir reaksiyon olarak kendini gösterebilir. Sendrom klinik olarak hipertermi, kaslarda rijidite, bilinç bozukluğu gibi semptomlara sebep olur. Tedavisinde dantrolen kullanılır. ⓘ

"http://bilgipedi.com.tr/index.php?title=Antipsikotik&oldid=14378" sayfasından alınmıştır