Amoksisilin

bilgipedi.com.tr sitesinden
Amoksisilin
Amoxicillin.svg
Amoxicillin-from-xtal-3D-bs-17.png
Klinik veriler
Telaffuz/əˌmɒksɪˈsɪlɪn/
Ticari isimlerYüzlerce isim
Diğer isimlerAmoxycillin, amox, Amoxycillin (AAN AU)
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa685001
Lisans verileri
  • US DailyMed: Amoksisilin
Hamilelik
Kategori
  • AU: A
Rotaları
YÖNETİM
Ağız yoluyla, intravenöz
İlaç sınıfıβ-laktam antibiyotik
ATC kodu
Yasal statü
Yasal statü
  • AU: S4 (Sadece reçete ile)
  • BIRLEŞIK KRALLIK: POM (Sadece reçete ile)
  • ABD: ℞-sadece
  • Genel olarak: ℞ (Sadece reçete ile)
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım95 ağız yoluyla
MetabolizmaKaraciğerde %30'dan daha az biyotransformasyona uğrar
Eliminasyon yarı ömrü61.3 dakika
BoşaltımBöbrekler
Tanımlayıcılar
IUPAC adı
  • (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
CAS Numarası
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC16H19N3O5S
Molar kütle365,40 g-mol-1
3D model (JSmol)
Yoğunluk1,6±0,1 g/cm3
GÜLÜMSEMELER
  • O=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](c1ccc(O)cc1)N)[C@H]3SC2(C)C
InChI
  • InChI=1S/C16H19N3O5S/c1-16(2)11(15(23)24)19-13(22)10(14(19)25-16)18-12(21)9(17)7-3-5-8(20)6-4-7/h3-6,9-11,14,20H,17H2,1-2H3,(H,18,21)(H,23,24)/t9-,10-,11+,14-/m1/s1 check
  • Anahtar:LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N check
  (doğrulayın)

Amoksisilin, bir dizi bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir. Bunlar arasında orta kulak enfeksiyonu, strep boğaz, pnömoni, cilt enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları yer alır. Ağız yoluyla veya daha az yaygın olarak enjeksiyon yoluyla alınır.

Yaygın yan etkileri arasında mide bulantısı ve döküntü bulunur. Ayrıca maya enfeksiyonu ve klavulanik asit ile birlikte kullanıldığında ishal riskini artırabilir. Penisiline alerjisi olanlarda kullanılmamalıdır. Böbrek problemi olanlarda kullanılabilirken dozun azaltılması gerekebilir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı zararlı görünmemektedir. Amoksisilin beta-laktam antibiyotik ailesindendir.

Amoksisilin 1958 yılında keşfedilmiş ve 1972 yılında tıbbi kullanıma girmiştir. (WHO) Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Çocuklarda en sık reçete edilen antibiyotiklerden biridir. Amoksisilin jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 25 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 23. ilaç olmuştur.

Amoksisilin
Amoxicillin-2D-skeletal.png
Amoxicillin-3D-balls.png
Sistematik (IUPAC) adı
7-[2-amino-2-(4-hydroxyphenyl) -acetyl]amino-3,3-dimethyl-6-oxo -2-thia-5-azabicyclo[3.2.0]heptane -4-carboxylic acid
Kimlik belirteçleri
CAS numarası 26787-78-0
ATC kodu J01
PubChem 33613
DrugBank APRD00248
Kimyasal özellikler
Kimyasal formül C16H19N3O5S
Moleküler ağırlık 365.4 g/mol
Farmakokinetik özellikler
Biyoyararlanım oral %95
Proteine bağlanma %97
Yarılanma ömrü 61.3 dakika
Tedavi bilgileri
Gebelik kategorisi ABD - B
Avustralya - A
Uygulama yolu Oral, intravenöz tedavi

Amoksisilin, ampisilinin analogudur. Gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmalara karşı etkili bir penisilin olup, bakterisid etkiye sahip geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. İlaçlarda amoksisilin trihidrat olarak kullanılır.

Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

Ticari adlarından bazıları GlaxoSmithKline firması tarafından üretilen Amoxil, Actavis tarafından üretilen Alfoxil, Mustafa Nevzat tarafından üretilen Amoksina ve Bilim İlaç tarafından üretilen Largopendir.

Amoxicillin ilk kez 1972 yılında kullanılmaya başlanmıştır Dünya Sağlık Örgütü'nün temel bir sağlık sisteminde bulunması gereken en önemli ilaçları gösteren Temel İlaçlar Listesi nde yer almaktadır. Çocuklarda en çok kullanılan antibiyotiklerden biridir. Amoxicillin genel bir ilaçtır. Toptan satış maliyeti hap başına 0.02 -0.05 USD arasındadır. ABD'de on günlük tedavisinin maliyeti 16 Dolar civarındadır.

Tıbbi kullanımları

Amoksisilin BP

Amoksisilin, akut orta kulak iltihabı, streptokok farenjiti, zatürre, cilt enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, Salmonella enfeksiyonları, Lyme hastalığı ve klamidya enfeksiyonları dahil olmak üzere bir dizi enfeksiyonun tedavisinde kullanılır.

Akut orta kulak iltihabı

Akut orta kulak iltihabı olan 6 aylıktan küçük çocuklar genellikle amoksisilin veya diğer antibiyotiklerle tedavi edilir. İki yaşından büyük akut orta kulak iltihabı olan çocukların çoğu amoksisilin veya diğer antibiyotiklerle tedaviden fayda görmese de, iki yaşından küçük, iki taraflı veya kulak drenajının eşlik ettiği akut orta kulak iltihabı olan çocuklarda bu tedavi yararlı olabilir. Geçmişte, amoksisilin akut orta kulak iltihabını tedavi etmek için kullanıldığında günde üç kez dozlanırdı ve bu da rutin ayaktan tedavi uygulamalarında dozların atlanmasına neden olurdu. Artık günde iki kez dozlama veya günde bir kez dozlamanın benzer etkinliğe sahip olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır.

Solunum yolu enfeksiyonları

Amoksisilin ve amoksisilin-klavulanat, kılavuzlar tarafından bakteriyel sinüzit ve diğer solunum yolu enfeksiyonları için tercih edilen ilaç olarak önerilmektedir. Sinüzit enfeksiyonlarının çoğu, amoksisilin ve amoksisilin-klavulanatın etkisiz olduğu virüslerden kaynaklanır ve amoksisilin ile elde edilen küçük fayda, yan etkiler tarafından geçersiz kılınabilir. Amoksisilin, Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü tarafından yetişkinlerde toplum kökenli pnömoni için tek başına (hafif ila orta şiddette hastalık) veya bir makrolid ile birlikte tercih edilen ilk basamak tedavi olarak önerilmektedir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) amoksisilini "ağır" olmayan pnömoni için birinci basamak tedavi olarak önermektedir. Amoksisilin, hastalığın ilerlemesini önlemek ve profilaksi için şarbonun maruziyet sonrası inhalasyonunda kullanılır.

H. pylori

Helicobacter pylori'nin mide enfeksiyonlarının tedavisi için çok ilaçlı rejimin bir parçası olarak etkilidir. Tipik olarak bir proton pompası inhibitörü (omeprazol gibi) ve bir makrolid antibiyotik (klaritromisin gibi) ile kombine edilir; diğer ilaç kombinasyonları da etkilidir.

Lyme borreliosis

Amoksisilin erken kutanöz Lyme borreliosis tedavisinde etkilidir; oral amoksisilinin etkinliği ve güvenilirliği yaygın olarak kullanılan alternatif antibiyotiklerden ne daha iyi ne de daha kötüdür.

Deri enfeksiyonları

Amoksisilin zaman zaman akne vulgaris gibi cilt enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. Doksisiklin ve minosiklin gibi diğer antibiyotiklere zayıf yanıt veren akne vulgaris vakaları için genellikle etkili bir tedavidir.

Kaynakların sınırlı olduğu ortamlarda bebeklerde görülen enfeksiyonlar

Amoksisilin, Dünya Sağlık Örgütü tarafından, ebeveynlerin çocuğun hastaneye yatırılmasını kabul edemediği veya kabul etmek istemediği, kaynakların sınırlı olduğu durumlarda pnömoni belirti ve semptomları olan bebeklerin tedavisi için önerilmektedir. Amoksisilin ile gentamisin kombinasyonu, hastaneye yatışın bir seçenek olmadığı durumlarda diğer ciddi enfeksiyon belirtileri olan bebeklerin tedavisi için önerilmektedir.

Bakteriyel endokarditin önlenmesi

Ayrıca bakteriyel endokarditin önlenmesinde ve diş yaptıran yüksek riskli kişilerde ağrı kesici olarak, orak hücre hastalığı olan kişiler gibi dalağı olmayan kişilerde Streptococcus pneumoniae ve diğer kapsüllü bakteriyel enfeksiyonların önlenmesinde ve şarbonun hem önlenmesi hem de tedavisinde kullanılır. Birleşik Krallık, enfeksiyöz endokardit profilaksisi için kullanılmamasını önermektedir. Bu tavsiyeler, enfeksiyöz endokardit enfeksiyon oranlarını değiştirmiş gibi görünmemektedir.

Kombinasyon tedavisi

Amoksisilin, penisilin gibi çoğu β-laktam antibiyotiğe dirençli olan β-laktamaz üreten bakteriler tarafından parçalanmaya duyarlıdır. Bu nedenle, bir β-laktamaz inhibitörü olan klavulanik asit ile kombine edilebilir. Bu ilaç kombinasyonu yaygın olarak ko-amoksiklav olarak adlandırılır.

Aktivite spektrumu

Duyarlı Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin tedavisinde kullanılan aminopenisilin ailesinden orta spektrumlu, bakteriyolitik, β-laktam bir antibiyotiktir. Genellikle sınıf içinde tercih edilen ilaçtır çünkü oral uygulamayı takiben diğer β-laktam antibiyotiklere göre daha iyi emilir. Genel olarak Streptococcus, Bacillus subtilis, Enterococcus, Haemophilus, Helicobacter ve Moraxella amoksisiline duyarlı iken Citrobacter, Klebsiella ve Pseudomonas aeruginosa dirençlidir. Bazı E. coli ve Staphylococcus aureus'un çoğu klinik suşu amoksisiline karşı değişen derecelerde direnç geliştirmiştir.

Yan etkileri

Yan etkiler bulantı, kusma, döküntüler ve antibiyotik ilişkili kolit dahil olmak üzere diğer β-laktam antibiyotiklere benzerdir. Gevşek bağırsak hareketleri (diyare) de görülebilir. Daha nadir görülen yan etkiler arasında zihinsel değişiklikler, sersemlik, uykusuzluk, kafa karışıklığı, anksiyete, ışıklara ve seslere karşı hassasiyet ve net olmayan düşünme yer alır. Bu yan etkilerin ilk belirtileri görüldüğünde derhal tıbbi yardım alınmalıdır.

Amoksisiline karşı alerjik reaksiyonun başlangıcı çok ani ve yoğun olabilir; mümkün olduğunca çabuk acil tıbbi yardım alınmalıdır. Böyle bir reaksiyonun ilk aşaması genellikle ruhsal durumda değişiklik, yoğun kaşıntılı deri döküntüsü (genellikle parmak uçlarında ve kasık bölgesinde başlar ve hızla yayılır) ve ateş, bulantı ve kusma hissi ile başlar. Uzaktan bile şüpheli görünen diğer tüm belirtiler çok ciddiye alınmalıdır. Bununla birlikte, döküntü gibi daha hafif alerji semptomları tedavi sırasında herhangi bir zamanda, hatta tedavi kesildikten bir hafta sonrasına kadar ortaya çıkabilir. Amoksisiline alerjisi olan bazı kişilerde yan etkiler anafilaksi nedeniyle ölümcül olabilir.

Amoksisilin/klavulanik asit kombinasyonunun bir haftadan uzun süre kullanımı bazı hastalarda ilaca bağlı immünoalerjik tipte hepatite neden olmuştur. Akut aşırı dozda amoksisilin alan küçük çocuklarda uyuşukluk, kusma ve böbrek fonksiyon bozukluğu görülmüştür.

Klinik çalışmalarda amoksisilinin advers etkilerine ilişkin yetersiz raporlama vardır. Bu nedenle, amoksisilinden kaynaklanan advers etkilerin şiddeti ve sıklığı muhtemelen klinik çalışmalardan bildirilenden daha yüksektir.

Yaygın yan etkileri arasında mide bulantısı ve kaşıntı bulunmaktadır. Klavulanik asit ve ishal ile bağlantılı olarak kullanıldığında, maya mantarlarının yol açtığı yeast enfeksiyonu riskini de artırabilir. Penicillin alerjisi olanlar kullanmamalıdır. Böbrek sorunları olanlarda kullanılabilir fakat bu durumda dozun azaltılması gerekebilir. Hamilelik ve emzirme durumlarında kullanımında da bir sorun görülmemektedir. Ancak ilacı yarıda bıraktıracak kadar ciddi yan etkiler çok enderdir.

Alerjik olmayan döküntü

Amoksisilin (veya ampisilin) alan çocukların %3 ila 10'unda geç gelişen (ilaca başladıktan >72 saat sonra ve daha önce hiç penisilin benzeri ilaç almamış olan) bir döküntü görülür ve bu döküntü bazen "amoksisilin döküntüsü" olarak adlandırılır. Döküntü yetişkinlerde de görülebilir ve nadiren DRESS sendromunun bir bileşeni olabilir.

Döküntü makülopapüler veya morbiliform (kızamık benzeri; bu nedenle tıbbi literatürde "amoksisilin kaynaklı morbiliform döküntü" olarak adlandırılır) olarak tanımlanır. Gövdede başlar ve oradan yayılabilir. Bu döküntünün gerçek bir alerjik reaksiyon olma ihtimali düşüktür ve gelecekteki amoksisilin kullanımı için bir kontrendikasyon değildir veya mevcut rejimin mutlaka durdurulması gerekmez. Bununla birlikte, bu yaygın amoksisilin döküntüsü ve tehlikeli bir alerjik reaksiyon deneyimsiz kişiler tarafından kolayca ayırt edilemez, bu nedenle ikisini ayırt etmek için genellikle bir sağlık uzmanına ihtiyaç duyulur.

Alerjik olmayan bir amoksisilin döküntüsü de enfeksiyöz mononükleozun bir göstergesi olabilir. Bazı çalışmalar, amoksisilin veya ampisilin ile tedavi edilen akut Epstein Barr virüsü enfeksiyonu olan hastaların yaklaşık %80-90'ında böyle bir döküntü geliştiğini göstermektedir.

Etkileşimler

Amoksisilin bu ilaçlarla etkileşime girebilir:

  • Antikoagülanlar (dabigatran, varfarin).
  • Kanser tedavisi (metotreksat).
  • Ürikozürik ilaçlar.
  • Tifo aşısı
  • Probenesid böbreklerden atılımı azaltır ve amoksisilinin kan düzeylerini yükseltir.
  • Oral kontraseptifler daha az etkili hale gelebilir.
  • Allopurinol (gut tedavisi).

Farmakoloji

Amoksisilin (α-amino-p-hidroksibenzil penisilin), ampisiline benzer bir yapıya sahip, ancak ağız yoluyla alındığında daha iyi emilen, dolayısıyla kanda ve idrarda daha yüksek konsantrasyonlar veren yarı sentetik bir penisilin türevidir. Amoksisilin dokulara ve vücut sıvılarına kolayca yayılır. Plasentayı geçer ve küçük miktarlarda anne sütüne geçer. Karaciğer tarafından metabolize edilir ve idrarla atılır. Başlangıcı 30 dakika ve yarılanma ömrü yenidoğanlarda 3,7 saat, yetişkinlerde ise 1,4 saattir.

Amoksisilin duyarlı bakterilerin hücre duvarına bağlanır ve ölümlerine neden olur. Aynı zamanda bakterisidal bir bileşiktir. Streptokoklar, pnömokoklar, enterokoklar, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella, Chlamydia trachomatis, Salmonella, Borrelia burgdorferi ve Helicobacter pylori'ye karşı etkilidir. Ampisilinin bir türevi olan amoksisilin, penisilin ailesinin bir üyesidir ve penisilinler gibi bir β-laktam antibiyotiktir. Bakteri hücre duvarının önemli bir bileşenini oluşturan doğrusal peptidoglikan polimer zincirleri arasındaki çapraz bağlanmayı engeller. Fizyolojik aralıkta iyonize olabilen iki gruba sahiptir (amid karbonil grubuna alfa pozisyonundaki amino grubu ve karboksil grubu).

  • Geniş spektrumlu yarı–sentetik bir penisilindir.
  • Bakterilerin hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir.
  • Mide asidine dayanıklıdır. Aç veya tok karnına alınması absorpsiyonu etkilemez.
  • İki saatte en yüksek kan düzeylerine ulaşır ve 8 saat etkili yoğunlukta kalır.
  • Kan proteinlerine düşük oranda bağlanarak vücut doku ve sıvılarına etkili yoğunluklarda dağılır.
  • İdrarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve aktif olarak itrah edilir.
  • Kanıtlanmış bir toksisitesi yoktur.

Tarihçe

Amoksisilin, 1960'larda Beecham Grubu tarafından geliştirilen 6-aminopenisillanik asidin (6-APA) çeşitli yarı sentetik türevlerinden biriydi. 1972'de piyasaya sürülmüştür ve piyasaya çıkan ikinci aminopenisilindir (1961'de ampisilinden sonra). Co-amoxiclav 1981 yılında piyasaya sürülmüştür.

Toplum ve kültür

Maliyet

Amoksisilin nispeten ucuzdur.

Teslimat şekilleri

İlaç üreticileri amoksisilini trihidrat formunda, oral kullanım için kapsül, normal, çiğnenebilir ve dağılabilir tablet, şurup ve pediatrik süspansiyon olarak ve intravenöz uygulama için sodyum tuzu olarak üretmektedir. Amoksisilin en yaygın olarak ağızdan alınır. Sıvı formlar, hastanın tablet veya kapsül almakta zorlanabileceği durumlarda faydalıdır.

Uzatılmış salınımı mevcuttur. Amoksisilinin intravenöz formu Amerika Birleşik Devletleri'nde satılmamaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde intravenöz aminopenisilin gerektiğinde tipik olarak ampisilin kullanılır. Ampisiline yeterli yanıt alındığında, antibiyotik tedavisinin seyri genellikle oral amoksisilin ile tamamlanabilir.

Farelerle yapılan araştırmalar, intraperitoneal olarak enjekte edilen amoksisilin taşıyan mikropartiküller kullanılarak başarılı bir dağıtım yapıldığını göstermiştir.

İsimler

"Amoksisilin" Uluslararası Tescilsiz İsim (INN), İngiliz Onaylı İsim (BAN) ve Amerika Birleşik Devletleri Kabul Edilmiş İsim (USAN), "amoksisilin" ise Avustralya Onaylı İsimdir (AAN).

Amoksisilin, Beecham bilim adamları tarafından keşfedilen yarı sentetik penisilinlerden biridir. Amoksisilinin patent süresi dolmuştur, bu nedenle amoksisilin ve ko-amoksiklav preparatları dünya çapında çeşitli ticari isimler altında pazarlanmaktadır.

Diğer hayvanlar

Amoksisilin bazen hayvanlar için bir antibiyotik olarak da kullanılır. Amoksisilinin insan tüketimine yönelik hayvanlar (örneğin tavuklar, sığırlar ve domuzlar) için kullanımı onaylanmıştır.

Spektrumu

Gram-pozitif bakteriler:

  • Staphylococcus aureus (beta laktamaz üretmeyen)
  • ß–hemolitik streptokok
  • Streptococcus faecalis
  • Streptococcus pneumoniae
  • Clostridium türleri
  • Corynebacterium diphtheriae

Gram-negatif bakteriler:

  • Haemophilus influenzae
  • Escherichia coli
  • Salmonella
  • Shigella
  • Proteus mirabilis
  • Neisseria meningitidis

Kontrendikasyonları

Penisilinlere aşırı duyarlı olduğu bilinenlerde kontrendikedir.

Uyarı ve önlemler

Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi ve zaman zaman ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları görüldüğü bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin aşırı duyarlılığı olan ve/veya çoklu alerjenlere duyarlılığı olan bireylerde görülme olasılığı yüksektir. Amoksisilin ile tedaviye başlamadan önce penisilinlere, sefalosporinlere ya da diğer alerjenlere karşı daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenip gözlenmediği dikkatlice araştırılmalıdır. Alerjik bir reaksiyonun oluşması durumunda amoksisilin uygulaması durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Ciddi anafilaktik reaksiyonlarda epinefrin ile derhal acil tedaviye başlanılması gerekir. Gerektiğinde oksijen ve intravenöz steroidler uygulanmalı; entübasyon dahil hava girişleri sağlanmalıdır. Antibakteriyel ajanlar ile tedavi kolondaki normal florayı değiştirir ve Clostridia üremesine yol açabilir. Psödomembranöz kolit tanısı konulduktan sonra terapötik önlemler alınmalıdır. Herhangi bir potent ilaçla olabileceği gibi, uzun süreli tedavilerde renal, hepatik ve hematopoetik fonksiyonlar periyodik olarak izlenmelidir. Tedavi sırasında mikotik ya da bakteriyel patojenlerle süperenfeksiyon oluşabileceği unutulmamalıdır. Hamilelerde kullanım emniyeti kanıtlanmamıştır.

İlaç etkileşmeleri

Beta-laktam antibiyotiklerin (penisilin ve sefalosporinler) aminoglikozidlerle birlikte kullanımı her ikisinin de etkisini azaltabilir. Birlikte kullanımları gerekiyorsa, en az bir saat arayla verilmelidir. Amoksisilinin oral kontraseptifler ve östrojen içeren ilaçlarla birlikte kullanımı bu ilaçların etkilerini azaltabilir. Probenesid, amoksisilinin renal sekresyonunu yavaşlatır ve her ikisinin de yarılanma süresini uzatır. Kan seviyelerinin uzun süre korunmasının istendiği enfeksiyonların tedavisinde amoksisilin ve probenesid birlikte kullanılabilir. Amoksisilinin allopürinol ile birlikte kullanımı, özellikle hiperürisemik hastalarda deri döküntülerini belirgin olarak artırır. Ancak bunun hiperüriseminin varlığından dolayı ya da allopurinol nedeniyle oluştuğu belirlenememiştir.