Seftriakson

bilgipedi.com.tr sitesinden
Ceftriaxone ⓘ
Ceftriaxone-skeletal.svg
Ceftriaxone ball-and-stick.png
Klinik veriler
Telaffuz/ˌsɛftraɪˈæksoʊn/
Ticari isimlerRocephin, Epicephin, Wintriaxone, diğerleri
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa685032
Lisans verileri
Hamilelik
Kategori
  • AU: B1
Güzergahları
YÖNETİM		İntravenöz, intramüsküler
İlaç sınıfıÜçüncü nesil sefalosporin
ATC kodu
Yasal statü
Yasal statü
  • AU: S4 (Sadece reçeteli)
  • ABD: ℞-sadece
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanımn/a
Metabolizmaİhmal edilebilir
Eliminasyon yarı ömrü5,8-8,7 saat
Boşaltım33-67 böbrek, %35-45 biliyer
Tanımlayıcılar
IUPAC adı
  • (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)->2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-{[(2-methyl-5,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahydro-1,2,4-triazin-3-yl)thio]methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
CAS Numarası
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC18H18N8O7S3
Molar kütle554,57 g-mol-1
3D model (JSmol)
GÜLÜMSEMELER
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)C(=N\OC)/c3nc(sc3)N)CS\C4=N\C(=O)C(=O)NN4C)C(=O)O
InChI
  • InChI=1S/C18H18N8O7S3/c1-25-18(22-12(28)13(29)23-25)36-4-6-3-34-15-9(14(30)26(15)10(6)16(31)32)21-11(27)8(24-33-2)7-5-35-17(19)20-7/h5, 9,15H,3-4H2,1-2H3,(H2,19,20)(H,21,27)(H,23,29)(H,31,32)/b24-8-/t9-,15-/m1/s1 check
  • Anahtar:VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N check
(doğrulayın)

Rocephin markası altında satılan Ceftriaxone, bir dizi bakteriyel enfeksiyonun tedavisinde kullanılan üçüncü nesil bir sefalosporin antibiyotiktir. Bunlar arasında orta kulak enfeksiyonları, endokardit, menenjit, pnömoni, kemik ve eklem enfeksiyonları, karın içi enfeksiyonlar, cilt enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, gonore ve pelvik inflamatuar hastalık yer alır. Ayrıca bazen ameliyattan önce ve ısırık yarasını takiben enfeksiyonu önlemeye çalışmak için kullanılır. Ceftriaxone damar içine veya kas içine enjeksiyon yoluyla verilebilir. ⓘ

Yaygın yan etkileri arasında enjeksiyon yerinde ağrı ve alerjik reaksiyonlar yer alır. Diğer olası yan etkiler arasında C. difficile ile ilişkili ishal, hemolitik anemi, safra kesesi hastalığı ve nöbetler bulunur. Penisiline karşı anafilaksi geçirenlerde önerilmez ancak daha hafif reaksiyonlar geçirenlerde kullanılabilir. İntravenöz formu intravenöz kalsiyum ile birlikte verilmemelidir. Seftriaksonun hamilelik ve emzirme döneminde nispeten güvenli olduğuna dair geçici kanıtlar vardır. Bakterilerin hücre duvarı yapmasını önleyerek çalışan üçüncü nesil bir sefalosporindir. ⓘ

Seftriaksonun patenti 1978 yılında alınmış ve 1982 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. ⓘ

Tıbbi kullanım

Rusya'da üretilen ve satılan bir şişe seftriakson ⓘ

Seftriakson ve diğer üçüncü nesil antibiyotikler, diğer birçok antibiyotiğe karşı dirençli olma eğiliminde olan organizmaları tedavi etmek için kullanılır. Ortaya çıkan direnç nedeniyle, seftriakson Enterobacter enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmamalıdır. Seftriakson kullanmadan önce bakterinin duyarlılığının belirlenmesi önemlidir. Eğer sepsis düşünülüyorsa, duyarlılık testinden önce ampirik tedaviye başlanabilir. ⓘ

Tıbbi kullanımları şunları içerir:

  • alt solunum yolu enfeksiyonları
  • akut bakteriyel orta kulak iltihabı
  • deri ve deri yapısı enfeksiyonları
  • idrar yolu enfeksiyonları
  • komplike olmayan gonore
  • pelvik inflamatuar hastalık
  • bakteriyel sepsis
  • karın içi enfeksiyonlar
  • menenjit
  • cerrahi profilaksi
  • Lyme hastalığı ⓘ

Seftriakson ayrıca pnömokoklar, meningokoklar, Haemophilus influenzae ve "duyarlı enterik Gram-negatif çubuklar, ancak Listeria monocytogenes'in neden olmadığı" bakteriyel menenjit tedavisi için de tercih edilen bir ilaçtır. ⓘ

Doksisiklin veya azitromisin ile birlikte seftriakson, komplike olmayan gonore tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından önerilmekteydi. Azitromisine dirençli suşların gelişme riskinin artması ve yüksek doz seftriaksonun yüksek etkinliği nedeniyle kılavuz, daha yüksek doz seftriakson ile mono-antibiyotik tedavi olarak güncellenmiştir. ⓘ

Etkinlik spektrumu

Diğer üçüncü kuşak sefalosporinler gibi seftriakson da Citrobacter spp., Serratia marcescens ve beta-laktamaz üreten Haemophilus ve Neisseria suşlarına karşı aktiftir. Ancak seftazidim ve sefoperazonun aksine seftriaksonun Pseudomonas aeruginosa'ya karşı yararlı bir etkinliği yoktur. Genellikle Enterobacter türlerine karşı aktif değildir ve izolat duyarlı görünse bile direnç gelişmesi nedeniyle Enterobacter enfeksiyonlarının tedavisinde kullanımından kaçınılmalıdır. Citrobacter, Providencia ve Serratia gibi bazı organizmalar sefalosporinaz (sefalosporinleri hidrolize eden ve inaktif hale getiren enzimler) geliştirerek direnç kazanma yeteneğine sahiptir. ⓘ

Mevcut formlar

Seftriakson intramüsküler veya intravenöz yolla uygulanmak üzere mevcuttur. Seftriaksonu sulandırmak için kalsiyum içeren seyrelticiler kullanılmamalıdır ve seftriakson-kalsiyum çökeltisi oluşabileceğinden, diğer kalsiyum içeren çözeltileri içeren intravenöz hatlara uygulanmamalıdır. ⓘ

Spesifik popülasyonlar

Hamilelik

Seftriakson gebelik kategorisi B'dir. Hayvan çalışmalarında doğum kusurlarına neden olduğu gözlenmemiştir, ancak gebe kadınlarda yapılmış iyi kontrollü çalışma eksikliği vardır. ⓘ

Emzirme

Seftriaksonun düşük konsantrasyonları anne sütüne geçer ve "emzirilen bebeklerde advers etkilere neden olması beklenmez". Üretici, seftriaksonu emziren kadınlara uygularken dikkatli olunmasını önermektedir. ⓘ

Yenidoğanlar

Hiperbilirubinemik yenidoğanlarda seftriakson kullanımı kontrendikedir. Bilirubin ile yarışabilir ve bilirubinin albümine bağlanmasını engelleyerek bilirubin ensefalopatisi riskini artırabilir. ⓘ

Yaşlılar

Prospektüs bilgisine göre, klinik çalışmalar genç hastalara kıyasla geriatriklerde seftriaksonun etkinlik ve güvenliğinde farklılıklar göstermektedir, ancak "bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez." ⓘ

Yan etkiler

Genel olarak iyi tolere edilmesine rağmen, seftriakson ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar beyaz kan hücresi sayımında değişiklikler, uygulama yerinde lokal reaksiyonlar, döküntü ve ishaldir. ⓘ

Advers etki insidansı %1'den fazladır:

  • Eozinofili (%6)
  • Trombositoz (%5,1)
  • Karaciğer enzimlerinde yükselmeler (%3,1-3,3)
  • İshal (%2,7)
  • Lökopeni (%2,1)
  • BUN'da yükselme (%1,2)
  • Lokal reaksiyonlar: ağrı, hassasiyet, tahriş (%1)
  • Kızarıklık (%1,7) ⓘ

Daha az sıklıkla bildirilen bazı advers olaylar (insidans <%1) flebit, kaşıntı, ateş, titreme, bulantı, kusma, bilirubin yükselmesi, kreatinin yükselmesi, baş ağrısı ve baş dönmesini içerir. ⓘ

Seftriakson safrada çökelebilir ve özellikle çocuklarda safra çamuruna, safra psödolitiazisine ve safra taşlarına neden olabilir. Hipoprotrombinaemi ve kanama spesifik yan etkilerdir. Hemoliz bildirilmiştir. Ayrıca çocuklarda post böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir. Diğer antibiyotikler gibi seftriakson kullanımı da hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişen Clostridium difficile ile ilişkili ishale neden olabilir. ⓘ

Kontrendikasyonlar

Seftriakson, seftriakson veya formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı alerjisi olanlarda kullanılmamalıdır. Penisilinler ve üçüncü kuşak sefalosporinler arasında ihmal edilebilir düzeyde çapraz reaktivite olmasına rağmen, penisiline duyarlı hastalarda seftriakson kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Daha önce ciddi penisilin alerjisi geçirmiş kişilerde dikkatli kullanılmalıdır. Hiperbilirubinemik yenidoğanlarda, özellikle prematüre olanlarda kullanılmamalıdır, çünkü seftriaksonun bilirubini albümin bağlanma bölgelerinden uzaklaştırdığı ve potansiyel olarak bilirubin ensefalopatisine neden olduğu bildirilmiştir. Yenidoğanlarda (≤28 gün) intravenöz kalsiyum içeren çözeltiler/ürünler ile birlikte kullanımı, yenidoğan akciğerlerinde ve böbreklerinde nadir ölümcül kalsiyum-seftriakson presipitasyonu vakaları nedeniyle farklı infüzyon hatlarından uygulansa bile kontrendikedir. ⓘ

Etki mekanizması

Seftriakson, sefalosporin antibiyotik ailesinden üçüncü nesil bir antibiyotiktir. β-laktam antibiyotik ailesi içinde yer alır. Seftriakson, bakteri hücre duvarını oluşturan peptidoglikan polimerlerinin çapraz bağlanmasını katalize eden penisilin bağlayıcı proteinler (PBP'ler) olan transamidazlar olarak da adlandırılan transpeptidazlara bağlanarak bakteri hücre duvarı sentezini seçici ve geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Peptidoglikan hücre duvarı, dönüşümlü N-asetilglukozamin ve N-asetilmuramik asit birimleri ile bir polisakkarit omurgasına bağlı pentapeptit birimlerinden oluşur. PBP'ler bir pentapeptit birimi üzerindeki terminal D-alanil-D-alanin parçasına etki eder ve sondan bir önceki D-alanin ile bitişik bir peptidoglikan iplik üzerindeki bir glisin birimi arasında bir peptit bağı oluşumunu katalize ederek bu süreçte terminal D-alanin birimini serbest bırakır. Seftriaksonun yapısı D-alanil-D-alanin parçasını taklit eder ve PBP seftriakson içindeki beta-laktam halkasına normal D-alanil-D-alanin substratıymış gibi saldırır. PBP'lerin peptidoglikan çapraz bağlama aktivitesi, normalde bakteriyel hücre duvarı bütünlüğünü korumaya yardımcı olan bir yapım ve onarım mekanizmasıdır, bu nedenle PBP'lerin inhibisyonu hücre duvarının hasar görmesine ve tahrip olmasına ve sonunda hücre lizisine yol açar. ⓘ

Farmakokinetik

Emilim: Seftriakson intravenöz ve intramüsküler olarak uygulanabilir ve ilaç tamamen emilir. Ağızdan alınamaz. ⓘ

Dağılım: Seftriakson, merkezi sinir sistemi enfeksiyonlarını tedavi etmek için beyin omurilik sıvısı da dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Seftriakson insan plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve seftriaksonun bağlanması artan konsantrasyonla 25 mcg/mL'den düşük plazma konsantrasyonlarında %95'ten 300 mcg/mL plazma konsantrasyonunda %85'e düşer. Sağlıklı yetişkin deneklerde 0.15 ila 3 g doz aralığında, görünür dağılım hacmi 5.8 ila 13.5 L arasında değişmiştir. ⓘ

Metabolizma: Seftriaksonun %33-67'si değişmemiş ilaç olarak renal yolla atılır, ancak böbrek yetmezliğinde günde 2 grama kadar olan dozlarda doz ayarlaması gerekmez. Geri kalanı hepatik ve bağırsak florası metabolizması sonucu inaktif bileşikler olarak safra ile atılır. ⓘ

Eliminasyon: Sağlıklı yetişkinlerde ortalama eliminasyon yarı ömrü 5.8-8.7 saattir. Böbrek yetmezliği olan kişilerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 11.4-15.7 saate çıkar. ⓘ

Kimya

Seftriakson, sulandırılmak üzere beyaz ila sarımsı-turuncu kristal toz halinde ticari olarak temin edilebilir. Sulandırılmış seftriakson enjeksiyon çözeltileri, çözeltinin ne kadar süredir sulandırıldığına, çözeltideki seftriakson konsantrasyonuna ve kullanılan seyrelticiye bağlı olarak açık sarı ila amber rengindedir. Kas içi enjeksiyonlarda ağrıyı azaltmak için seftriakson lidokain ile sulandırılabilir. ⓘ

Metoksoksim parçasının sin-konfigürasyonu, birçok Gram-negatif bakteri tarafından üretilen beta-laktamaz enzimlerine karşı direnç sağlar. Bu konfigürasyonun stabilitesi, seftriaksonun başka türlü dirençli Gram-negatif bakterilere karşı artan aktivitesiyle sonuçlanır. Sefotaksimin kolayca hidrolize olan asetil grubu yerine seftriakson metabolik olarak stabil bir tiyotriazindion parçasına sahiptir. ⓘ

Araştırma

Seftriaksonun kokain bağımlılığının nüksetmesini önlemedeki etkinliği de araştırılmıştır. ⓘ

Seftriaksonun merkezi sinir sisteminde eksitatör amino asit taşıyıcı-2 pompa ekspresyonunu ve aktivitesini artırdığı, dolayısıyla glutamaterjik toksisiteyi azaltma potansiyeline sahip olduğu görülmektedir. ⓘ

Seftriaksonun spinal musküler atrofi ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozuklukta nöroprotektif özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Daha önce 1990'larda elde edilen olumsuz sonuçlara rağmen, 2006 yılında ALS hastalarında seftriaksonu test etmek için büyük bir klinik çalışma yürütülmüş, ancak sonuçların etkinlik için önceden belirlenmiş kriterleri karşılamayacağı anlaşıldıktan sonra erken durdurulmuştur. ⓘ

"http://bilgipedi.com.tr/index.php?title=Seftriakson&oldid=15286" sayfasından alınmıştır