Alprazolam
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | /ælˈpræzəlæm/ veya /ælˈpreɪzəlæm/ |
| Ticari isimler | Xanax, Xanor, Niravam, diğerleri |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a684001 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Bağımlılık sorumluluk | Yüksek |
| Güzergahları YÖNETİM | Ağızdan |
| İlaç sınıfı | Benzodiazepin |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | 80–90% |
| Protein bağlama | 80% |
| Metabolizma | Karaciğer, sitokrom P450 3A4 aracılığıyla |
| Metabolitler | Alfa-hidroksialprazolam, 4-hidroksialprazolam, beta-hidroksialprazolam |
| Etki başlangıcı | 20~60 dakika |
| Eliminasyon yarı ömrü | Tam sürüm: 11~13 saat Uzatılmış salım: 11~16 saat |
| Etki süresi | Tam sürüm: 6 saat Uzatılmış salım: 11,3 saat |
| Boşaltım | Böbrek |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C17H13ClN4 |
| Molar kütle | 308,77 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
| (doğrulayın) | |
Diğerlerinin yanı sıra Xanax markası altında satılan Alprazolam, triazolobenzodiazepin (TBZD) sınıfında, bir triazol halkası ile kaynaşmış benzodiazepinler (BZD'ler) olan orta süreli hızlı etkili bir sakinleştiricidir. En yaygın olarak anksiyete bozukluklarının, özellikle panik bozukluğu veya yaygın anksiyete bozukluğunun (YAB) kısa süreli tedavisinde kullanılır. Diğer kullanım alanları arasında diğer tedavilerle birlikte kemoterapiye bağlı bulantı tedavisi de yer almaktadır. YAB iyileşmesi genellikle bir hafta içinde gerçekleşir. Alprazolam genellikle ağız yoluyla alınır. ⓘ
Yaygın yan etkileri arasında uykululuk hali, depresyon, baş ağrısı, yorgunluk hissi, ağız kuruluğu ve hafıza sorunları yer alır. Sedasyon ve yorgunluğun bir kısmı birkaç gün içinde düzelebilir. Kötüye kullanımla ilgili endişeler nedeniyle, bazıları alprazolamı panik bozukluğu için başlangıç tedavisi olarak önermemektedir. Kullanım aniden azaltılırsa yoksunluk veya geri tepme belirtileri ortaya çıkabilir; dozun haftalar veya aylar içinde kademeli olarak azaltılması gerekebilir. Diğer nadir riskler arasında intihar ve tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin iki kat artması yer alır. Alprazolam, diğer benzodiazepinler gibi, GABAA reseptörü üzerinden etki gösterir. ⓘ
Alprazolam 1971 yılında patentlenmiş ve 1981 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Alprazolam, Çizelge IV kontrollü bir maddedir ve yaygın bir kötüye kullanım ilacıdır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 17 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 41. ilaç olmuştur. ⓘ
| Alprazolam ⓘ | |
|---|---|
 | |
 | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
|
8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H- [1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 28981-97-7 |
| ATC kodu | N05 BA12 |
| PubChem | 2118 |
| DrugBank | APRD00280 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C17H13Cl1N4 |
| Moleküler ağırlık | 308,765 g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım | % 80-90 |
| Metabolizma | Hepatik |
| Yarılanma ömrü | 6-12 saat |
| Atılma | Renal |
| Tedavi bilgileri | |
| Gebelik kategorisi | ABD - D |
| Yasal durum | Yeşil Reçete ile satılır |
| Uygulama yolu | Oral |
Alprazolam, kaygı-endişe giderici (anksiyolitik) olarak ve panik bozukluklarında kullanılan benzodiazepin türevidir. Myasthenia gravis, akut dar açılı glokomda kontrendikedir. Gebe ve emziren annelerde kullanılmamalıdır. Xanax® ismi Pfizer firmasının ticari markasıdır. Türkiye Cumhuriyeti'nde bağımlılık riski ve kötüye kullanımı engellemek için yeşil reçete ile satılması zorunludur. ⓘ
Alprazolam etken maddesini içeren ilaçlar değişik ülkelerde farklı ticari adlarla veya etken maddenin adı ile pazarlanmaktadır. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Alprazolam çoğunlukla anksiyete bozuklukları, panik bozukluklar ve kemoterapiye bağlı mide bulantısının kısa süreli tedavisinde kullanılır. Alprazolam yetişkinlerde agorafobili veya agorafobisiz yaygın anksiyete bozukluğu ve panik bozukluğunun tedavisinde endikedir. FDA etiketi, doktorun ilacın yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmesi gerektiğini tavsiye etmektedir. ⓘ
Panik bozukluğu
Alprazolam, orta ila şiddetli anksiyete ve panik atakların giderilmesinde etkilidir. Ancak, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin geliştirilmesinden bu yana ilk basamak tedavi değildir. Alprazolam, tolerans, bağımlılık ve kötüye kullanımla ilgili endişeler nedeniyle Avustralya'da panik bozukluğunun tedavisi için önerilmemektedir. Çoğu kanıt, alprazolamın panik bozukluğu tedavisindeki faydalarının yalnızca dört ila on hafta sürdüğünü göstermektedir. Bununla birlikte, panik bozukluğu olan kişiler, belirgin bir fayda kaybı olmaksızın sekiz aya kadar açık bir şekilde tedavi edilmiştir. ⓘ
Alprazolam, Dünya Biyolojik Psikiyatri Dernekleri Federasyonu (WFSBP) tarafından tolerans veya bağımlılık öyküsü olmayan tedaviye dirençli panik bozukluk vakaları için önerilmektedir. ⓘ
Anksiyete bozuklukları
Anksiyolitik etkilidir. Anksiyete durumları: Bu tür hastalarda görülebilen belirtiler; anksiyete, gerginlik, ajitasyon, uykusuzluk, korku, çabuk sinirlenme ve/veya çeşitli bedensel yakınmalarla beliren otonom sinir sistemi hiperaktivitesi. Karma anksiyete-depresyon durumları: Bu tür hastalarda anksiyete ve depresyon belirtileri birlikte bulunur. Nörotik ya da reaktif depresyon durumları: Bu tür hastalar, öncelikle depresif bir ruhsal durum ya da ilgi kaybı ve zevk alma duygusu kaybı göstermektedir. Bunlarda, genellikle anksiyete, psikomotor ajitasyon ve uykusuzluk vardır. Diğer karakteristik belirtiler arasında uyku bozuklukları, vücut ağırlığında değişmeler, bedensel şikayetler, kognitif bozukluklar, enerji azalması, değersizlik ya da suçluluk duyguları veya ölüm ve intihar düşünceleri vardır. Primer depresyon belirtisi psikomotor yavaşlama olan hastalarda; bipolar depresyon teşhisi konmuş hastalarda ve psikotik belirtiler gösterenlerde alprazolam kullanılmamaldır. Başka hastalıklara eşlik eden anksiyete durumları, karma anksiyete-depresyon ya da nörotik depresyonlar: Bu tür hastalara örnek olarak, alkol abstinansının kronik aşaması, fonksiyonel ya da organik nitelikteki mide-barsak, kalp-damar ve deri hastalıkları gösterebilirler. Altı ayı aşan uzun süreli tedavilerde alprazolamın etkinliği, sistematik klinik denemeler yoluyla kanıtlanmamıştır. İlacın yararlılığı her hastada belli aralıklarla değerlendirilmelidir. ⓘ
Depresyonla ilişkili anksiyete alprazolama duyarlıdır. Klinik çalışmalar anksiyete bozuklukları için etkinliğin 4 ay ile sınırlı olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, alprazolamın antidepresan özellikleri üzerine yapılan araştırmalar zayıftır ve sadece depresyona karşı kısa vadeli etkilerini değerlendirmiştir. Bir çalışmada, bazı uzun süreli, yüksek dozda alprazolam kullanıcılarında geri dönüşümlü depresyon gelişmiştir. ABD'de alprazolam, anksiyete bozukluklarının (APA Teşhis ve İstatistik El Kitabı DSM-IV-TR yaygın anksiyete bozukluğu teşhisine en yakın durum) tedavisi veya anksiyete semptomlarının kısa süreli hafifletilmesi için FDA onaylıdır. Birleşik Krallık'ta alprazolam, şiddetli akut anksiyetenin kısa süreli tedavisi (2-4 hafta) için önerilmektedir. ⓘ
Kemoterapiye bağlı mide bulantısı
Alprazolam, kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma için diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir. ⓘ
Kontrendikasyonlar
Benzodiazepinler çocuklarda ve alkol ya da ilaç bağımlısı kişilerde kullanıldığında özel önlemler gerektirir. Hamile veya yaşlı kişilerde, madde kullanım bozukluğu öyküsü olan kişilerde (özellikle alkol bağımlılığı) ve komorbid psikiyatrik bozuklukları olan kişilerde özel dikkat gösterilmelidir. Miyastenia gravis, akut dar açılı glokom, ciddi karaciğer yetmezlikleri (örn, siroz), şiddetli uyku apnesi, önceden var olan solunum depresyonu, belirgin nöromüsküler solunum, akut pulmoner yetmezlik, kronik psikoz, alprazolam veya diğer benzodiazepinlere karşı aşırı duyarlılık veya alerji ve borderline kişilik bozukluğu (intihar eğilimi ve kontrol bozukluğuna neden olabilir). ⓘ
Tüm merkezi sinir sistemi depresanları gibi, normalden daha yüksek dozlarda alprazolam, özellikle ilacın etkilerine alışkın olmayanlarda, uyanıklıkta önemli bozulmaya neden olabilir ve uyuşukluğu artırabilir. ⓘ
Yaşlı bireyler, özellikle koordinasyon kaybı ve uyuşukluk gibi yan etkilere karşı artan duyarlılık olasılığı nedeniyle alprazolam kullanımında dikkatli olmalıdır. ⓘ
Alprazolam, benzodiazepinlere aşırı duyarlılık gösterdikleri bilinen kişilerde kontrendikedir. ⓘ
Yan etkiler
Alprazolam da dahil olmak üzere sakinleştirici ilaçlar, ölüm riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Olası yan etkiler şunlardır:
- Anterograd amnezi ve konsantrasyon problemleri
- Ataksi, konuşma bozukluğu
- Disinhibisyon
- Uyuşukluk, baş dönmesi, sersemlik, yorgunluk, dengesizlik ve koordinasyon bozukluğu, vertigo
- Ağız kuruluğu (seyrek)
- Halüsinasyonlar (nadir)
- Sarılık (çok nadir)
- Nöbetler (daha az yaygın)
- Deri döküntüsü, solunum depresyonu, kabızlık
- İntihar düşüncesi veya intihar
- İdrar retansiyonu (seyrek)
- Kas zayıflığı ⓘ
Eylül 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm benzodiazepin ilaçları için kutulu uyarının, kötüye kullanım, yanlış kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve yoksunluk reaksiyonları risklerini sınıftaki tüm ilaçlarda tutarlı bir şekilde tanımlayacak şekilde güncellenmesini zorunlu kılmıştır. ⓘ
Gelişebilecek yan etkiler genellikle tedavinin başlangıcında gözlenir ve çoğunlukla tedavinin devamı sırasında veya dozaj azaltıldığında kaybolur. Alprazolam tedavisi sırasında en yaygın olumsuz reaksiyonun uyku hali olduğu saptanmıştır. Daha az yaygın reaksiyonlar ise baş dönmesi, görme bulanıklığı, koordinasyon bozuklukları, çeşitli mide-bağırsak ve otonom sinir sistemi belirtileridir. Stimülasyon, ajitasyon, konsantrasyon güçlükleri, konfüzyon, halüsinasyonlar veya davranış üzerindeki başka olumsuz etkiler seyrek olgularda ve gelişigüzel bir biçimde görülmüştür. ⓘ
Paradoksal reaksiyonlar
Olağandışı olmakla birlikte, aşağıdaki paradoksal tepkilerin ortaya çıktığı gösterilmiştir:
Gıda ve ilaç etkileşimleri
Alprazolam öncelikle CYP3A4 yoluyla metabolize olur. Simetidin, eritromisin, norfloksetin, fluvoksamin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, propoksifen ve ritonavir gibi CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanılması alprazolamın hepatik klirensini geciktirir, bu da birikmesine ve yan etkilerinin şiddetinin artmasına neden olabilir. ⓘ
İmipramin ve desipraminin, alprazolam tabletlerinin birlikte uygulanmasıyla sırasıyla ortalama %31 ve %20 arttığı bildirilmiştir. Kombine oral kontraseptif haplar alprazolamın klirensini azaltır, bu da alprazolamın plazma seviyelerinin artmasına ve birikmesine yol açabilir. ⓘ
Alkol en yaygın etkileşimlerden biridir; birlikte alınan alkol ve alprazolam birbirleri üzerinde sinerjik bir etkiye sahiptir, bu da ciddi sedasyona, davranış değişikliklerine ve zehirlenmeye neden olabilir. Ne kadar çok alkol ve alprazolam alınırsa etkileşim o kadar kötü olur. Alprazolamın kava bitkisi ile kombinasyonu yarı komatöz bir durumun gelişmesine neden olabilir. Hypericum cinsindeki bitkiler (St. John's wort dahil) tersine alprazolamın plazma seviyelerini düşürebilir ve terapötik etkisini azaltabilir. ⓘ
Hamilelik ve emzirme
Benzodiazepinler plasentayı geçerek fetüse geçer ve anne sütüyle de atılır. Başka bir benzodiazepin olan diazepamın emziren annelere kronik olarak uygulanmasının bebeklerinin uyuşuk olmasına ve kilo kaybetmesine neden olduğu bildirilmiştir. ⓘ
Hamilelik sırasında alprazolam kullanımı konjenital anormalliklerle ilişkilidir ve son trimesterde kullanım fetal ilaç bağımlılığı ve doğum sonrası dönemde yoksunluk semptomlarının yanı sıra yenidoğan gevşekliği ve solunum problemlerine neden olabilir. Bununla birlikte, uzun süreli benzodiazepin kullanıcılarında, teratojenez endişeleri nedeniyle aniden kesilmesi, aşırı yoksunluk semptomlarına ve altta yatan ruh sağlığı bozukluğunun ciddi bir geri tepme etkisine neden olma riski yüksektir. Spontan düşükler, benzodiazepinler de dahil olmak üzere psikotropik ilaçların aniden kesilmesinden de kaynaklanabilir. ⓘ
Aşırı doz
Önerilen maksimum günlük doz günde 10 miligramdır. ⓘ
Alprazolam aşırı dozları, alınan miktara ve diğer ilaçların birlikte alınıp alınmadığına bağlı olarak hafif ila şiddetli olabilir. ⓘ
Alprazolam aşırı dozları aşırı merkezi sinir sistemi (MSS) depresyonuna neden olur ve aşağıdaki semptomlardan bir veya daha fazlasını içerebilir:
- Alprazolam diğer maddelerle birlikte alındığında koma ve ölüm.
- Bayılma
- Hipotansiyon (düşük kan basıncı)
- Hipoventilasyon (sığ solunum)
- Bozulmuş motor fonksiyonlar
- Baş dönmesi
- Değer düşüklüğüne uğramış bakiye
- Reflekslerde bozulma veya yokluk
- Kas zayıflığı
- Ortostatik hipotansiyon (çok hızlı ayağa kalkarken bayılma)
- Somnolans (uyuşukluk) ⓘ
Bağımlılık ve yoksunluk
Tıbbi nedenlerle kullananlar arasında kötüye kullanım potansiyeli tartışmalıdır; bazı uzman incelemeleri riskin düşük ve diğer benzodiazepin ilaçlarınkine benzer olduğunu belirtmektedir. Diğerleri ise hem hastalarda hem de tıbbi olmayan kullanıcılarda önemli bir kötüye kullanım ve bağımlılık riski olduğunu ve kısa yarılanma ömrü ve hızlı etki başlangıcının kötüye kullanım riskini artırabileceğini belirtmektedir. Çok sayıda reçete ile karşılaştırıldığında, nispeten az sayıda kişi kendi inisiyatifiyle dozunu artırmakta veya uyuşturucu arama davranışına girmektedir. ⓘ
Alprazolam, diğer benzodiazepinler gibi, GABAA (gama-aminobütirik asit) reseptörü üzerindeki belirli bölgelere bağlanır. Benzodiazepin reseptörleri olarak adlandırılan bu bölgelere bağlandığında, GABAA reseptörlerinin ve dolayısıyla GABAerjik nöronların etkisini modüle eder. Uzun süreli kullanım benzodiazepin reseptörlerinde adaptif değişikliklere neden olarak onları stimülasyona karşı daha az duyarlı hale getirir ve böylece ilaçları daha az güçlü yapar. ⓘ
Yoksunluk ve geri tepme semptomları yaygın olarak ortaya çıkar ve ilacı bırakırken yoksunluk etkilerini en aza indirmek için dozajın kademeli olarak azaltılmasını gerektirir. ⓘ
Tüm yoksunluk etkileri gerçek bağımlılık veya yoksunluğun kanıtı değildir. Anksiyete gibi semptomların nüksetmesi basitçe ilacın beklenen anksiyete önleyici etkisini gösterdiğini ve ilacın yokluğunda semptomun tedavi öncesi seviyelere döndüğünü gösterebilir. Semptomlar daha şiddetli veya sıksa, kişi ilacın kaldırılması nedeniyle bir rebound etkisi yaşıyor olabilir. Bunlardan her ikisi de kişi gerçekten ilaca bağımlı olmadan ortaya çıkabilir. ⓘ
Alprazolam ve diğer benzodiazepinler, uzun süreli tedaviden sonra hızlı doz azaltımı veya tedavinin kesilmesi sırasında fiziksel bağımlılık, tolerans ve benzodiazepin yoksunluk semptomlarının gelişmesine de neden olabilir. İlaç önerilenden daha yüksek bir dozajda uygulanırsa veya bir kişi vücudun daha düşük dozajlı bir rejime uyum sağlamasına yavaşça izin vermeden ilacı tamamen bırakırsa yoksunluk reaksiyonlarının görülme olasılığı daha yüksektir. ⓘ
1992 yılında Romach ve meslektaşları doz artışının uzun süreli alprazolam kullanıcılarının bir özelliği olmadığını ve uzun süreli alprazolam kullanıcılarının çoğunun başlangıçtaki düzenli kullanım modellerini yalnızca gerektiğinde semptom kontrolüne dönüştürdüklerini bildirmiştir. ⓘ
Alprazolamın kesilmesinin bazı yaygın semptomları arasında halsizlik, güçsüzlük, uykusuzluk, taşikardi, baş dönmesi ve sersemlik sayılabilir. ⓘ
Günde 4 mg'dan fazla alan kişilerde bağımlılık potansiyeli artmaktadır. Bu ilaç aniden kesildiğinde ya da hızla azaltıldığında yoksunluk semptomlarına neden olabilir; bazı vakalarda nöbetlere ve Datura'nın antikolinerjik tropan alkaloidleri (skopolamin ve atropin) tarafından üretilene benzer belirgin deliryuma neden olduğu bilinmektedir. Bu ilacın kesilmesi rebound anksiyete adı verilen bir reaksiyona da neden olabilir. ⓘ
1983 yılında yapılan bir çalışmada, uzun etkili benzodiazepinleri 8 aydan kısa bir süre sonra aniden bırakan hastaların yalnızca %5'inde yoksunluk belirtileri görülürken, 8 aydan uzun süredir kullananların %43'ünde bu belirtiler görülmüştür. Kısa etkili bir benzodiazepin olan alprazolam 8 hafta boyunca alındığında, hastaların %65'i önemli ölçüde geri tepme anksiyetesi yaşamıştır. Bir dereceye kadar, bu eski benzodiazepinler kendi kendini sınırlamaktadır. ⓘ
Benzodiazepinler diazepam ve oksazepamın alprazolam, temazepam veya lorazepamdan daha az yoksunluk reaksiyonu ürettiği bulunmuştur. Alprazolam dozunun azaltılması sırasında psikolojik bağımlılık veya fiziksel bağımlılık riskini ve benzodiazepin yoksunluk semptomlarının şiddetini belirleyen faktörler şunlardır: kullanılan doz, kullanım süresi, doz sıklığı, bireyin kişilik özellikleri, daha önce çapraz bağımlı/çapraz toleranslı ilaç kullanımı (alkol veya diğer sedatif-hipnotik ilaçlar), mevcut çapraz bağımlı/çapraz toleranslı ilaç kullanımı, diğer kısa etkili, yüksek etkili benzodiazepinlerin kullanımı ve kesilme yöntemi. ⓘ
Farmakoloji
Alprazolam, gama-aminobütirik asit (GABA) tip A reseptörünün pozitif allosterik modülatörüdür. Reseptöre bağlandığında, GABA'nın etkileri beyindeki nöronların inhibisyonuna yol açacak şekilde artar. Bu da anksiyetenin azalması, kas gevşetici, antidepresan ve antikonvülsan aktivite gibi etkilere neden olur. Alprazolamın merkezi sinir sistemindeki aktivitesi doza bağlıdır. ⓘ
Etki mekanizması
Alprazolam yüksek potensli bir triazolobenzodiazepin olarak sınıflandırılır: yapısına triazol halkası eklenmiş bir benzodiazepin. Bir benzodiazepin olarak alprazolam, GABAA benzodiazepin reseptör bölgesine bağlanarak ve işlevini modüle ederek çeşitli terapötik ve yan etkiler üretir; GABA reseptörleri beyindeki en üretken inhibitör reseptördür. GABA kimyasal ve reseptör sistemi, alprazolamın sinir sistemi üzerindeki inhibitör veya sakinleştirici etkilerine aracılık eder. Alprazolamın bir klorür iyon kanalı olan GABAA reseptörüne bağlanması, bir nörotransmitter olan GABA'nın etkilerini artırır. GABA, GABAA reseptörüne bağlandığında kanal açılır ve klorür hücreye girerek onu depolarizasyona karşı daha dirençli hale getirir. Bu nedenle, alprazolam anksiyeteyi azaltmak için sinaptik iletim üzerinde depresan bir etkiye sahiptir. ⓘ
GABAA reseptörü olası 19 alt birimden 5'inden oluşur ve farklı alt birim kombinasyonlarından oluşan GABAA reseptörleri farklı özelliklere, beyinde farklı konumlara ve daha da önemlisi benzodiazepinlerle ilgili farklı aktivitelere sahiptir. Alprazolam ve diazepin halkasına kaynaşmış bir triazol halkasına sahip triazolam gibi diğer triazolobenzodiazepinler antidepresan özelliklere sahip görünmektedir. Bu belki de bir diazepin halkasına kaynaşmış iki benzen halkasına sahip oldukları için trisiklik antidepresanlarla paylaşılan benzerliklerden kaynaklanmaktadır. Alprazolam hipotalamik-hipofiz-adrenal eksende belirgin bir baskılanmaya neden olur. Alprazolamın terapötik özellikleri diğer benzodiazepinlere benzer ve anksiyolitik, antikonvülsan, kas gevşetici, hipnotik ve amnezik içerir; ancak esas olarak anksiyolitik olarak kullanılır. ⓘ
Lorazepam ile karşılaştırıldığında alprazolam verilmesinin, striatumdaki hücre dışı dopamin D1 ve D2 konsantrasyonlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olduğu gösterilmiştir. ⓘ
Farmakokinetik
Alprazolam ağız yoluyla alınır ve iyi emilir - alprazolamın %80'i serumdaki proteinlere bağlanır (çoğunluğu albümine bağlanır). Alprazolam konsantrasyonu bir ila iki saat sonra zirve yapar. ⓘ
Alprazolam karaciğerde çoğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzimi tarafından metabolize edilir. İki ana metabolit üretilir: 4-hidroksialprazolam ve α-hidroksialprazolamın yanı sıra inaktif bir benzofenon. 4-hidroksialprazolam ve α-hidroksialprazolamın düşük konsantrasyonları ve düşük potensleri, alprazolamın etkilerine çok az katkıda bulunduklarını veya hiç bulunmadıklarını göstermektedir. ⓘ
Metabolitler ve bazı metabolize olmamış alprazolam böbrekler tarafından süzülür ve idrarla atılır. ⓘ
Kimya
Fiziksel özellikler
Alprazolam, 6. pozisyonda bir fenil grubu, 8. pozisyonda bir klor atomu ve 1. pozisyonda bir metil grubu ile sübstitüe edilmiş bir triazol ve benzodiazepin türevidir. Triazolamın bir analoğudur, aralarındaki fark fenil halkasının orto pozisyonunda bir klor atomunun bulunmamasıdır. Kloroformda az çözünür, alkolde çözünür, asetonda az çözünür ve suda çözünmez. Erime noktası 228-229.5 °C (442.4-445.1 °F; 501.1-502.6 K)'dir. ⓘ
Sentez
Alprazolam sentezi için, 2-amino-5-klorobenzofenondan başlaması dışında, triazolam ile aynı yöntem kullanılabilir. Bununla birlikte, 2,6-dikloro-4-fenilkinolin ile başlayan alternatif daha kolay bir sentez önerilmiştir, burada hidrazin ile reaksiyona girerek 6-kloro-2-hidrazino-4-fenilkinolin verir. Karışımın trietil ortoasetat ile kaynatılması, triazol halkasının oluşumu ile siklizasyona neden olur. Ürün, aseton çözeltisinde periodat ve rutenyum dioksit varlığında oksidatif bozunmaya uğrayarak 2-[4-(3'-metil-1,2,4-triazolo)]-5-klorobenzofenon verir. Formaldehit ile oksi-metilasyon, fosfor tribromür ile muamele edildiğinde 2-[4-(3'-metil-5'-bromometil-1,2,4-triazolo)]-5-klorobenzofenon elde edilen bir ürünle sonuçlanır. Brom atomunun amonyak tarafından verilen bir amino grubu ile ikame edilmesiyle, alprazolam triazolobenzofenon oluşturur ve bunu takiben alprazolam elde etmek için moleküller arası bir heterosiklizasyon gerçekleşir. ⓘ
Tespit
Kan ve plazma örneklerinde alprazolam miktarının belirlenmesi, hastanede yatan hastalarda zehirlenme tanısını doğrulamak veya alkollü araç kullanma gibi suçlarda kanıt sağlamak ya da tıbbi ölüm soruşturması gibi kapsamlı bir adli soruşturmaya yardımcı olmak için gerekli olabilir. Kan veya plazma alprazolam konsantrasyonları genellikle ilacı tedavi amaçlı alan kişilerde 10-100 μg/L, alkollü araç kullanmaktan tutuklananlarda 100-300 μg/L ve akut aşırı doz kurbanlarında 300-2.000 μg/L aralığındadır. Benzodiazepin sınıfı ilaçlar için kullanılan ticari immünoassaylerin çoğu alprazolam ile çapraz reaksiyona girer, ancak doğrulama ve kantitatif belirleme genellikle kromatografik tekniklerle yapılır. ⓘ
Kullanım Şekli
Her hasta için optimum Xanax® dozu saptanmalıdır. Aşağıdaki günlük dozaj tablosu birçok hastanın gereksinimine uyabilir. Yüksek dozaj gerektiğinde, günlük dozlarından önce akşam dozları arttırılmalıdır. Günlük doz anksiyetede başlangıç için günde 3 kez verilmek üzere 0.25-0.5 mg ve daha sonra birkaç doza bölünmüş halde 0.5–4 mg; depresyonda başlangıç için günde 3 kez verilmek üzere 0.5 mg ve daha sonra birkaç doza bölünmüş halde 1.5-4.5 mg; geriyatrik hastalarda günde 2-3 kez verilmek üzere 0.25 mg, daha sonra birkaç doza bölünmüş halde 0.5-0.75 mg; panikle birlikte görülen hastalıklarda başlangıç için yatarken 0.5-1.0 mg ve daha sonra doz, yanıta göre ayarlanmalıdır, doz artırımları 3-4 günde 1 mg dan daha hızlı yapılmamalıdır. ⓘ
Alprazolam normal salımlı ve oral olarak parçalanan tabletler 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg ve 2 mg tabletler halinde, uzatılmış salımlı tabletler ise 0.5 mg, 1 mg, 2 mg ve 3 mg olarak mevcuttur. Sıvı alprazolam 1 mg/mL oral konsantre olarak mevcuttur. Alprazolam tablet ve solüsyonlarındaki inaktif bileşenler mikrokristalin selüloz, mısır nişastası, dokusat sodyum, povidon, sodyum nişasta glikolat, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit ve sodyum benzoatı içerir. Ayrıca, 0.25 mg tablet D&C Sarı No. 10 ve 0.5 mg tablet FD&C Sarı No. 6 ve D&C Sarı No. 10 içerir. ⓘ
Toplum ve kültür
Patent
Alprazolam, 29 Ekim 1969'da dosyalanan, 19 Ekim 1976'da verilen ve Eylül 1993'te sona eren ABD Patenti 3,987,052 kapsamındadır. ⓘ
Rekreasyonel kullanım
Hem hastalarda hem de tıbbi olmayan alprazolam kullanıcılarında kötüye kullanım ve bağımlılık riski vardır; alprazolamın yüksek afiniteli bağlanması, yüksek etki gücü ve hızlı başlangıcı kötüye kullanım potansiyelini artırır. Alprazolamın fiziksel bağımlılığı ve yoksunluk sendromu da bağımlılık yapıcı doğasına katkıda bulunur. Dozlarını artıran bireylerin küçük bir alt grubunda genellikle alkol veya diğer madde kullanım bozuklukları öyküsü vardır. Buna rağmen, reçeteli alprazolam kullanıcılarının çoğu ilaçlarını eğlence amaçlı kullanmaz ve benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı genellikle doz artırma ihtiyacı ile ilişkili değildir. Ancak, ABD'deki madde bağımlılığı tedavi tesislerindeki hasta özelliklerinin yıllık bir derlemesi olan Tedavi Bölümü Veri Seti'nden (TEDS) elde edilen bulgulara göre, "birincil sakinleştirici" (benzodiazepin tipi dahil ancak bununla sınırlı olmamak üzere) ilaç kullanımı nedeniyle yapılan kabuller 1992'den 2002'ye kadar %79 artmıştır, bu da benzodiazepinlerin kötüye kullanımının artıyor olabileceğini düşündürmektedir. 2011 yılında The New York Times, "Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri geçen yıl, 2004 ve 2008 yılları arasında tıbbi olmayan benzodiazepin kullanımıyla ilgili olarak ülke çapında acil servis ziyaretlerinde yüzde 89'luk bir artış olduğunu bildirmiştir." ⓘ
Alprazolam, Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen ve kötüye kullanılan benzodiazepinlerden biridir. SAMHSA tarafından ülke çapında yürütülen geniş çaplı bir ABD hükümet araştırması, ABD'de benzodiazepinlerin yaygın kullanılabilirlikleri nedeniyle rekreasyonel olarak en sık kullanılan ilaçlar olduğunu ve hastane acil ve acil bakım tesislerine yapılan uyuşturucuyla ilgili tüm ziyaretlerin %35'ini oluşturduğunu ortaya koymuştur. Erkek ve kadınların benzodiazepinleri eğlence amaçlı kullanma olasılığı eşittir. Rapor, eğlence amaçlı kullanımda en yaygın benzodiazepinin alprazolam olduğunu, bunu klonazepam, lorazepam ve diazepamın izlediğini ortaya koymuştur. Benzodiazepinlere bağlı acil servis ziyaretlerinin sayısı 2004 ve 2006 yılları arasında %36 oranında artmıştır.
Tespit edilen önemli artışlarla ilgili olarak, meşru terapötik kullanımlar için dağıtılan ilaç sayısının zaman içinde artabileceğini ve DAWN tahminlerinin bu tür artışları hesaba katacak şekilde ayarlanmadığını göz önünde bulundurmak faydalı olacaktır. DAWN tahminleri 2004 ve 2006 yılları arasında nüfusta veya acil servis kullanımında meydana gelen artışları da dikkate almamaktadır. ⓘ
Kötüye kullanım ve bağımlılık açısından özellikle yüksek risk altında olanlar, alkolizm veya uyuşturucu kullanımı ve/veya bağımlılığı geçmişi olan kişiler ve sınırda kişilik bozukluğu olan kişilerdir. ⓘ
Alprazolam, diğer benzodiazepinlerle birlikte, genellikle diğer eğlence amaçlı ilaçlarla birlikte kullanılır. Bu kullanımlar, LSD gibi psychedelic ilaçlara karşı disforik ("kötü yolculuk") reaksiyonların panik veya sıkıntısını ve amfetamin, kokain ve MDMA gibi uyarıcı kullanımının uykuya izin veren "comedown" aşamalarında ilaca bağlı ajitasyon ve uykusuzluğu hafifletmek için yardımcıları içerir. Alprazolam, psikolojik etkilerini arttırmak amacıyla etanol, eroin ve diğer opioidler gibi diğer depresan ilaçlarla birlikte de kullanılabilir. Alprazolam esrar ile birlikte kullanılabilir ve kullanıcılar kombinasyonu tükettikten sonra sinerjik bir etki elde ettiklerini belirtmektedir. ⓘ
Güçlü depresan ilaçların çoklu kullanımı, ölümcül solunum depresyonuna neden olabilen aşırı doz olasılığındaki önemli artış nedeniyle en üst düzeyde sağlık endişesi oluşturmaktadır. ⓘ
1990 yılında yapılan bir çalışmada diazepamın diğer birçok benzodiazepine kıyasla daha yüksek bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğu ve bazı verilerin alprazolam ve lorazepamın bu açıdan diazepama benzediğini gösterdiği bulunmuştur. ⓘ
Anekdot olarak, alprazolam enjeksiyonunun kan damarlarında tehlikeli hasara, kan damarlarının kapanmasına (embolizasyon) ve kas dokusunun çürümesine (rabdomiyoliz) neden olduğu bildirilmiştir. Alprazolam suda çok çözünmez - suda ezildiğinde tam olarak çözünmez (pH 7'de 40 µg/ml H2O). Alprazolamın burundan çekildiğine dair raporlar da vardır. Bir dozun düşük ağırlığı nedeniyle, bir vakada alprazolam LSD'ye benzer bir şekilde kurutma kağıdı üzerine dağıtılmıştır. ⓘ
Popüler kültür
Alprazolam için kullanılan argo terimler yerden yere değişmektedir. Daha yaygın terimlerden bazıları, Xannies (veya Xanies) ve Zannies'in fonetik eşdeğeri gibi "Xanax" ticari adının değiştirilmiş versiyonları; benzo veya downers gibi ilaç sınıflarına atıflar; veya şekil veya renklerine (çoğunlukla düz, delikli bir tablet veya oval şekilli bir hap) dikkat çeker: çubuklar, merdivenler, Xanbarlar, Xans, Z-barları, tutma çubukları, fasulye, futbol topları, tahtalar, direkler, sopalar, maviler veya mavi futbol topları. ⓘ
Kullanılabilirlik
Alprazolam, İngilizce konuşulan ülkelerde aşağıdaki marka adları altında mevcuttur:
- Alprax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Anzilum, Apo-Alpraz, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tranax, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zolam, Zopax. ⓘ
Aralık 2013'te, alprazolamın Avustralya'da Çizelge 8'e yeniden yerleştirilmesi beklentisiyle, Pfizer Avustralya, artık ticari olarak uygulanabilir olmadığı için Avustralya'da Xanax markasını durduracaklarını açıkladı. ⓘ
Yasal statü
Alprazolam, yargı yetkisine bağlı olarak çeşitli yasal statülere sahiptir:
- Amerika Birleşik Devletleri'nde alprazolam reçeteli bir ilaçtır ve İlaç Uygulama İdaresi tarafından Kontrollü Maddeler Yasası'nın IV.
- Birleşik Krallık uyuşturucu kötüye kullanımı sınıflandırma sistemi altında benzodiazepinler C Sınıfı ilaçlardır (Çizelge 4). Birleşik Krallık'ta alprazolam NHS'de mevcut değildir ve yalnızca özel reçete ile alınabilir.
- İrlanda'da alprazolam Çizelge 4'te yer alan bir ilaçtır.
- İsveç'te alprazolam, Narkotik İlaçlar Yasası (1968) kapsamında Liste IV'te (Çizelge 4) yer alan reçeteli bir ilaçtır.
- Hollanda'da alprazolam, Afyon Yasası'nın 2. Listesinde yer alan bir maddedir ve reçeteyle alınabilir.
- Almanya'da alprazolam normal olarak 1 mg'a kadar dozlarda reçete edilebilir. Daha yüksek dozlar Anlage III ilaçları olarak planlanmıştır ve özel bir reçete formu gerektirir.
- Avustralya'da alprazolam başlangıçta Çizelge 4 (Sadece Reçeteyle Satılan) bir ilaçtı; ancak Şubat 2014 itibariyle Çizelge 8 ilacı haline gelmiş ve daha sıkı reçete yazma gerekliliklerine tabi olmuştur.
- Filipinler'de alprazolam, 1971 Psikotropik Maddeler Sözleşmesi'nde listelenen diğer program ilaçlarıyla birlikte 2002 tarihli Kapsamlı Tehlikeli İlaçlar Yasası kapsamında yasal olarak "tehlikeli ilaç" olarak sınıflandırılmıştır. Alprazolam da dahil olmak üzere tehlikeli ilaçların ithalatı için Filipin Uyuşturucuyla Mücadele Dairesi'nden izin alınması gerekmektedir. ⓘ
Uluslararası alanda alprazolam, Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nde IV. program olarak yer almaktadır. ⓘ
İlaç etkileşimleri
Alprazolam'ın da dahil olduğu tüm benzodiazepin tipi ilaçlar narkotik analjeziklerle, barbitüratlarla ya da alkolle birlikte kullanıldıklarında birbirilerinin etkilerini karşılıklı potansiyelize ettiklerinden, MSS üzerindeki mevcut etkileri arttırabilir ve ciddi solunum depresyonu yaratma riski yüksektir. ⓘ