Adderall
 | |
 Üst: rasemik amfetamin iskeleti Alt: (D)-amfetamin top ve çubuk modeli | |
| Kombinasyonu | |
|---|---|
| amfetamin aspartat monohidrat | 25 - uyarıcı (%12,5 levo; %12,5 dekstro) |
| amfetamin sülfat | 25 - uyarıcı (%12,5 levo; %12,5 dekstro) |
| dekstroamfetamin sakarat | 25 - uyarıcı (%0 levo; %25 dekstro) |
| dekstroamfetamin sülfat | 25 - uyarıcı (%0 levo; %25 dekstro) |
| Klinik veriler | |
| Ticari isimler | Adderall, Adderall XR, Mydayis |
| Diğer isimler | Karışık amfetamin tuzları; MAS |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601234 |
| Lisans verileri | |
| Bağımlılık sorumluluk | Orta düzeyde |
| Güzergahları YÖNETİM | Oral, insüflasyon, rektal, dilaltı |
| İlaç sınıfı | CNS uyarıcı |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Tanımlayıcılar | |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| (doğrulayın) | |
Adderall ve Mydayis, dört amfetamin tuzu içeren karışık amfetamin tuzları adı verilen bir kombinasyon ilacının ticari isimleridir. Karışım, amfetaminin iki enantiyomeri olan dekstroamfetamin ve levoamfetamin arasında (3:1) oranı oluşturan eşit miktarda rasemik amfetamin ve dekstroamfetaminden oluşur. Her iki enantiyomer de uyarıcıdır, ancak Adderall'a sırasıyla Evekeo ve Dexedrine/Zenzedi olarak pazarlanan rasemik amfetamin veya dekstroamfetamininkinden farklı bir etki profili verecek kadar farklılık gösterir. Adderall, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve narkolepsi tedavisinde kullanılır. Ayrıca atletik performans arttırıcı, bilişsel arttırıcı, iştah kesici ve rekreasyonel olarak öforik olarak kullanılır. Fenetilamin sınıfından bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcısıdır. ⓘ
Adderall genellikle iyi tolere edilir ve DEHB ve narkolepsi semptomlarının tedavisinde etkilidir. Terapötik dozlarda, Adderall öfori, cinsel dürtüde değişiklik (cinsel dürtü kaybı), uyanıklıkta artış ve bilişsel kontrolde iyileşme gibi duygusal ve bilişsel etkilere neden olur. Bu dozlarda, daha hızlı tepki süresi, yorgunluğa karşı direnç ve kas gücünde artış gibi fiziksel etkilere neden olur. Buna karşılık, çok daha yüksek dozlarda Adderall bilişsel kontrolü bozabilir, hızlı kas yıkımına neden olabilir, panik atakları tetikleyebilir veya bir psikoza (örn. paranoya, sanrılar, halüsinasyonlar) neden olabilir. Adderall'ın yan etkileri bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir, ancak en yaygın olarak uykusuzluk, ağız kuruluğu, iştahsızlık ve kilo kaybını içerir. Adderall, DEHB tedavisinde kullanılanlar gibi oldukça düşük günlük dozlarda reçete edildiği şekilde kullanıldığında bağımlılık veya bağımlılık geliştirme riski önemsizdir; ancak Adderall'in daha yüksek günlük dozlarda rutin kullanımı, yüksek dozlarda mevcut olan belirgin takviye edici etkiler nedeniyle önemli bir bağımlılık veya bağımlılık riski oluşturur. Rekreasyonel amfetamin dozları genellikle reçete edilen terapötik dozlardan çok daha büyüktür ve ciddi yan etki riski çok daha yüksektir. ⓘ
Adderall'ı oluşturan iki amfetamin enantiyomeri (levoamfetamin ve dekstroamfetamin) beyinde norepinefrin ve dopamin nörotransmitterlerinin aktivitesini artırarak DEHB ve narkolepsi semptomlarını hafifletir, bu da kısmen nöronlardaki insan iz amin ilişkili reseptör 1 (hTAAR1) ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) ile etkileşimlerinden kaynaklanır. Dekstroamfetamin levoamfetaminden daha güçlü bir MSS uyarıcısıdır, ancak levoamfetamin dekstroamfetaminden biraz daha güçlü kardiyovasküler ve periferik etkilere ve daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Adderall'ın levoamfetamin bileşeninin bazı bireylerde tek başına dekstroamfetamine göre tedavi yanıtını iyileştirdiği bildirilmiştir. Adderall'ın aktif bileşeni olan amfetamin, insan iz aminleri, özellikle fenetilamin ve N-metilfenetilamin ile birçok kimyasal ve farmakolojik özelliği paylaşır; bunlardan ikincisi amfetaminin konumsal bir izomeridir. 2019 yılında Adderall, 24 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 24. ilaç olmuştur. ⓘ
Adderall 1997'de suda çözülen tabletler olarak piyasaya sürülmüştür ve değişik amfetamin tuzları içerir. Başlıca aktif maddesi dekstroamfetamin ve racemic amfetamin tuzlarıdır. ⓘ
 | Eczacılık ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. ⓘ |
Kullanım Alanları
Tıbbi
Adderall, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve narkolepsi (bir uyku bozukluğu) tedavisinde kullanılır. Amfetamin ⓘ
Mevcut formlar
Adderall hemen salınımlı (IR) tabletler veya iki farklı uzatılmış salınımlı (XR) formülasyon olarak mevcuttur. Uzatılmış salımlı kapsüller genellikle sabahları kullanılır. Daha kısa, 12 saatlik uzatılmış salımlı formülasyon Adderall XR markası altında mevcuttur ve 4 saat arayla iki doz almakla aynı terapötik etkiyi ve plazma konsantrasyonlarını sağlamak üzere tasarlanmıştır. Mydayis markası altında 16 saat için onaylanmış daha uzun uzatılmış salım formülasyonu mevcuttur. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Adderall'ın hemen ve uzatılmış salımlı formülasyonlarının her ikisi de jenerik ilaç olarak mevcutken, Mydayis yalnızca markalı bir ilaç olarak mevcuttur. ⓘ
Performans artırıcı
Adderall, Ulusal Futbol Ligi (NFL), Major League Baseball (MLB), Ulusal Basketbol Birliği (NBA) ve Ulusal Kolej Atletizm Birliği'nde (NCAA) yasaklanmıştır. NFL gibi liglerde, sporcuya doktoru tarafından tıbbi olarak ilaç reçete edilmiş olsa bile, bu kuraldan muafiyet elde etmek için çok titiz bir süreç gerekmektedir. ⓘ
Rekreasyonel
Adderall, eğlence amaçlı bir uyuşturucu olarak kötüye kullanım için yüksek potansiyele sahiptir. Adderall tabletleri yutulabilir, ezilip burundan çekilebilir ya da suda çözülüp enjekte edilebilir. Kan dolaşımına enjekte edilmesi tehlikeli olabilir çünkü tabletlerin içindeki çözünmeyen dolgu maddeleri küçük kan damarlarını tıkayabilir. ⓘ
Gelişmiş dünyanın farklı yerlerinde birçok lise sonrası öğrenci Adderall'ı ders çalışmak amacıyla kullandığını bildirmiştir. Bu öğrenciler arasında, DEHB uyarıcılarını eğlence amaçlı kötüye kullanma risk faktörlerinden bazıları şunlardır: sapkın kişilik özelliklerine sahip olma (yani, suçlu veya sapkın davranış sergileme), engelliliğin yetersiz bir şekilde düzenlenmesi, kişinin kendi değerini dış doğrulamaya dayandırması, düşük öz yeterlilik, düşük notlar alma ve tedavi edilmemiş bir ruh sağlığı bozukluğuna sahip olma. ⓘ
Olumsuz etkiler
Adderall'ın olumsuz yan etkileri çok ve çeşitlidir, ancak tüketilen madde miktarı yan etkilerin olasılığını ve şiddetini belirlemede birincil faktördür. Adderall şu anda USFDA tarafından uzun süreli terapötik kullanım için onaylanmıştır. Adderall'ın eğlence amaçlı kullanımı genellikle çok daha büyük dozlar içerir ve bu nedenle tedavi amaçlı kullanılan dozajlardan çok daha fazla ciddi advers ilaç etkisi riski içeren önemli ölçüde daha tehlikelidir. Amfetamin ⓘ
Etkileşimler
- Amfetaminle birlikte alınan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), MAOI tipi bir ilacın son kullanımından sonraki iki hafta içinde alınırsa hipertansif krize neden olabilir.
- Amfetamini doğrudan metabolize eden enzimlerin inhibitörleri (özellikle CYP2D6 ve FMO3) amfetaminin eliminasyonunu uzatacak ve ilaç etkilerini artıracaktır.
- Amfetamin ile birlikte uygulanan serotonerjik ilaçlar (çoğu antidepresan gibi) serotonin sendromu riskini artırır.
- Uyarıcılar ve antidepresanlar (yatıştırıcılar ve depresanlar) amfetaminin ilaç etkilerini artırabilir (azaltabilir) ve bunun tersi de geçerlidir.
- Gastrointestinal ve üriner pH, amfetaminin emilimini ve eliminasyonunu sırasıyla etkiler. Gastrointestinal alkalileştirici (asitleştirici) ajanlar amfetamin emilimini artırır. Üriner alkalileştirici (asitleştirici) ajanlar iyonize olmayan (iyonize) türlerin konsantrasyonunu artırarak idrarla atılımı azaltır (artırır).
- Proton pompası inhibitörleri (PPI'lar) Adderall XR ve Mydayis'in emilimini değiştirir.
- DEHB tedavisi için kullanıldığında çinko takviyesi amfetaminin minimum etkili dozunu azaltabilir. ⓘ
Farmakoloji
Bir dopamin nöronunda amfetaminin farmakodinamiği
Amfetamin presinaptik nörona nöronal membran boyunca veya DAT yoluyla girer. İçeri girdikten sonra TAAR1'e bağlanır veya VMAT2 aracılığıyla sinaptik veziküllere girer. Amfetamin VMAT2 yoluyla sinaptik veziküllere girdiğinde, veziküler pH gradyanını çökertir ve bu da dopaminin VMAT2 yoluyla sitozole (açık ten rengi alan) salınmasına neden olur. Amfetamin TAAR1'e bağlandığında, potasyum kanalları yoluyla dopamin nöronunun ateşleme hızını azaltır ve protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder, bu da daha sonra DAT'ı fosforile eder. PKA-fosforilasyonu DAT'ın presinaptik nöron içine çekilmesine (internalize olmasına) ve taşınmayı durdurmasına neden olur. PKC-fosforlanmış DAT ya ters yönde çalışabilir ya da PKA-fosforlanmış DAT gibi içselleşip taşınmayı durdurabilir. Amfetaminin hücre içi kalsiyumu artırdığı da bilinmektedir; bu etki CAMKIIα'ya bağlı bir yol aracılığıyla DAT fosforilasyonu ile ilişkilidir ve bu da dopamin çıkışına neden olur. ⓘ
|
Etki mekanizması
Adderall'ın aktif bileşeni olan amfetamin, öncelikle beyindeki nörotransmitterler dopamin ve norepinefrinin aktivitesini artırarak çalışır. Ayrıca diğer bazı hormonların (örn. epinefrin) ve nörotransmitterlerin (örn. serotonin ve histamin) salınımını ve bazı nöropeptidlerin (örn. kokain ve amfetaminle düzenlenmiş transkript (CART) peptidleri) sentezini tetikler. Adderall'ın her iki aktif bileşeni, dekstroamfetamin ve levoamfetamin, aynı biyolojik hedeflere bağlanır, ancak bağlanma afiniteleri (yani etki gücü) biraz farklıdır. Dekstroamfetamin ve levoamfetaminin her ikisi de eser aminle ilişkili reseptör 1'in (TAAR1) güçlü tam agonistleridir (aktive edici bileşikler) ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) ile etkileşime girer, dekstroamfetamin TAAR1'in daha güçlü agonistidir. Sonuç olarak, dekstroamfetamin levoamfetamine göre daha fazla MSS uyarımı üretir; ancak levoamfetaminin kardiyovasküler ve periferik etkileri biraz daha fazladır. Bazı çocukların levoamfetamine daha iyi klinik yanıt verdiği bildirilmiştir. ⓘ
Amfetamin yokluğunda, VMAT2 normalde monoaminleri (örn. dopamin, histamin, serotonin, norepinefrin, vb.) bir monoamin nöronunun hücre içi sıvısından sinaptik veziküllerine taşır ve bu veziküller nörotransmitterleri daha sonra sinaptik yarığa salınmak üzere (ekzositoz yoluyla) depolar. Amfetamin bir nörona girdiğinde ve VMAT2 ile etkileşime girdiğinde, taşıyıcı taşıma yönünü tersine çevirir, böylece sinaptik veziküller içinde depolanan monoaminleri nöronun hücre içi sıvısına geri salar. Bu arada, amfetamin TAAR1'i aktive ettiğinde, reseptör nöronun hücre zarına bağlı monoamin taşıyıcılarına (örn, dopamin taşıyıcısı, norepinefrin taşıyıcısı veya serotonin taşıyıcısı) ya monoaminleri taşımayı tamamen durdurmasına (taşıyıcı içselleştirmesi yoluyla) ya da monoaminleri nöron dışına taşımasına neden olur; başka bir deyişle, tersine çevrilmiş membran taşıyıcısı dopamin, norepinefrin ve serotonini nöronun hücre içi sıvısından dışarı ve sinaptik yarığa itecektir. Özetle, amfetamin hem VMAT2 hem de TAAR1 ile etkileşime girerek nörotransmitterleri sinaptik veziküllerden (VMAT2'nin etkisi) hücre içi sıvıya salar ve daha sonra membrana bağlı, tersine çevrilmiş monoamin taşıyıcıları (TAAR1'in etkisi) yoluyla nörondan çıkarır. ⓘ
Farmakokinetik
İlgili endojen bileşikler
Tarih, toplum ve kültür
Tarih
İlaç şirketi Rexar, popüler zayıflama ilacı Obetrol'ü, İlaç Etkinlik Çalışması Uygulama (DESI) programının sonuçları (etkinlik eksikliğini gösteren) nedeniyle 1973 yılında Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası'nda yapılan Kefauver Harris Değişikliği uyarınca piyasadan zorunlu olarak çekilmesinin ardından yeniden formüle etti. Yeni formülasyon basitçe iki metamfetamin bileşenini aynı ağırlıktaki dekstroamfetamin ve amfetamin bileşenleriyle değiştirdi (diğer iki orijinal dekstroamfetamin ve amfetamin bileşenleri korundu), Obetrol markasını korudu ve FDA onayı olmamasına rağmen yine de piyasaya çıktı ve uzun yıllar Rexar tarafından pazarlandı ve satıldı. ⓘ
1994 yılında Richwood Pharmaceuticals Rexar'ı satın aldı ve Obetrol'ü DEHB (ve daha sonra narkolepsi) için bir tedavi olarak tanıtmaya başladı, şimdi yeni Adderall markası altında pazarlanıyordu, "Herkes için A.D.D." ifadesinin bir kısaltması, pazarlama amaçları için "kapsayıcı bir şey olması gerektiğini" ifade etmeyi amaçlıyordu. FDA, satın almanın ardından rutin denetimler sırasında tespit edilen Obetrol ile ilgili çok sayıda önemli CGMP ihlali nedeniyle şirkete atıfta bulunmuş (ihlaller için resmi bir uyarı mektubu yayınlamak da dahil), daha sonra Richwood Pharmaceuticals'a özellikle "FD&C Yasasının yeni ilaç ve yanlış markalama hükümleri" ihlalleri nedeniyle ikinci bir resmi uyarı mektubu yayınlamıştır. Richwood Pharmaceuticals ile şirketin FDA yönetmeliklerini çok sayıda ihlaliyle ilgili çok sayıda sorunun çözümüne ilişkin uzun süren görüşmelerin ardından FDA, 1996 yılında Adderall olarak isim değişikliği ve onaylı bir ilaç ürünü statüsünün geri kazanılması da dahil olmak üzere ilk Obetrol etiketleme/sNDA revizyonlarını resmi olarak onayladı. 1997 yılında Richwood Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals tarafından 186 milyon dolarlık bir işlemle satın alındı. ⓘ
Daha sonra Shire plc ile birleşen Richwood Pharmaceuticals, 1996 yılında mevcut Adderall markasını anında salınan bir tablet olarak tanıttı. Shire, 2006 yılında ilacın anında salınan formu için Adderall isminin haklarını Duramed Pharmaceuticals'a satmayı kabul etti. DuraMed Pharmaceuticals 2008 yılında Teva Pharmaceuticals tarafından Barr Pharmaceuticals'ın satın alınması sırasında Barr'ın Duramed bölümü de dahil olmak üzere satın alınmıştır. ⓘ
Adderall IR'nin ilk jenerik versiyonu 2002 yılında piyasaya sunulmuştur. Daha sonra Barr ve Shire, Barr'ın Nisan 2009'dan itibaren uzatılmış salımlı ilacın jenerik bir formunu sunmasına izin veren bir uzlaşma anlaşmasına vardı. ⓘ
Ticari formülasyon
Kimyasal olarak Adderall, dört amfetamin tuzunun bir karışımıdır; özellikle, amfetamin aspartat monohidrat, amfetamin sülfat, dekstroamfetamin sülfat ve dekstroamfetamin sakaratın eşit parçalarından (kütlece) oluşur. Bu ilaç karışımı, daha yüksek dekstroamfetamin oranı nedeniyle rasemik amfetaminden biraz daha güçlü CNS etkilerine sahiptir. Adderall hem anında salınımlı (IR) hem de uzatılmış salınımlı (XR) formülasyon olarak üretilmektedir. Aralık 2013 itibariyle, on farklı şirket jenerik Adderall IR üretirken, Teva Pharmaceutical Industries, Actavis ve Barr Pharmaceuticals jenerik Adderall XR üretmiştir. 2013 itibariyle, Adderall ve Adderall XR'nin orijinal patentini elinde bulunduran Shire plc, hala Adderall XR markasını üretmektedir, ancak Adderall IR'yi üretmemektedir. ⓘ
Diğer formülasyonlarla karşılaştırma
Adderall, tekil veya karışık enantiyomerler ve bir enantiyomer ön ilaç olarak dahil olmak üzere çeşitli farmasötik amfetamin formülasyonlarından biridir. Aşağıdaki tablo bu ilaçları karşılaştırmaktadır (ABD onaylı formlara göre):
| İlaç | formül | molar kütle |
amfetamin bazı |
amfetamin bazı eşit dozlarda |
ile dozlar eşit taban İçerik ⓘ | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (yüzde) | (30 mg doz) | ||||||||
| toplam | taban | toplam | dextro- | levo- | dextro- | levo- | ||||
| dekstroamfetamin sülfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
22.0 mg
|
—
|
30.0 mg
| |
| amfetamin sülfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
11.0 mg
|
11.0 mg
|
30.0 mg
| |
| Adderall | 62.57%
|
47.49%
|
15.08%
|
14,2 mg
|
4,5 mg
|
35,2 mg
| ||||
| 25% | dekstroamfetamin sülfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
|||
| 25% | amfetamin sülfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
|||
| 25% | dekstroamfetamin sakarat | (C9H13N)2-C6H10O8 | 480.55
|
270.41
|
56.27%
|
56.27%
|
—
|
|||
| 25% | amfetamin aspartat monohidrat | (C9H13N)-C4H7NO4-H2O | 286.32
|
135.21
|
47.22%
|
23.61%
|
23.61%
|
|||
| lisdexamfetamine dimesylate | C15H25N3O-(CH4O3S)2 | 455.49
|
135.21
|
29.68%
|
29.68%
|
—
|
8.9 mg
|
—
|
74,2 mg
| |
| amfetamin baz süspansiyon | C9H13N | 135.21
|
135.21
|
100%
|
76.19%
|
23.81%
|
22,9 mg
|
7.1 mg
|
22.0 mg
| |
Yasal statü
- Kanada'da amfetaminler Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası'nın I. Cetvelinde yer almaktadır ve sadece reçete ile alınabilir.
- Japonya'da amfetamin içeren her türlü ilacın kullanımı, üretimi ve ithalatı yasaktır.
- Güney Kore'de amfetaminler yasaktır.
- Tayvan'da, Adderall dahil olmak üzere amfetaminler, bulundurma için en az beş yıl hapis cezası olan Çizelge 2 ilaçlarıdır. DEHB tedavisi için yasal olarak sadece Ritalin reçete edilebilir.
- Tayland'da amfetaminler Tip 1 Narkotik olarak sınıflandırılmaktadır.
- Birleşik Krallık'ta amfetaminler B Sınıfı uyuşturucu olarak kabul edilmektedir. İzinsiz bulundurmanın azami cezası beş yıl hapis ve sınırsız para cezasıdır. Yasadışı tedarik için maksimum ceza 14 yıl hapis ve sınırsız para cezasıdır.
- Amerika Birleşik Devletleri'nde amfetamin, CNS uyarıcısı olarak sınıflandırılan bir Çizelge II reçeteli ilaçtır.
- Uluslararası alanda amfetamin, Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nin II sayılı Cetvelinde yer almaktadır. ⓘ
Ayrıca bakınız
- Dekstroamfetamin
- Levoamfetamin
- Lisdexamfetamine
- Metilfenidat ⓘ
Açıklayıcı notlar
- Görüntü efsanesi ⓘ